SAA、Tanis及CYP2C19基因与冠心病的发病风险、临床预后及个体化治疗

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目的:1)探讨参与炎症反应及脂质代谢SAA及其受体Tanis基因多态性与新疆不同民族冠心病及其危险因素的关系;2)探讨细胞色素P4502C19功能缺失等位基因和冠心病PCI术后患者预后的关系;3)探讨根据CYP2C19基因型进行个体化抗血小板治疗的近期疗效及其推广价值。方法:1)采用病例-对照研究的方法,选择经冠脉造影检查确诊的冠心病患者2004例和性别、年龄、民族均匹配的正常健康对照人群1902例,采用限制性片段长度多态性方法及实时荧光定量PCR方法对参与炎症反应、脂质代谢及糖代谢的SAA及其受体Tanis进行基因分型。分析SAA基因及Tanis基因标签SNP和冠心病及其危险因素(包括HDL、尿酸以及血糖水平)之间的关系;2)采用队列研究的方法,入选经皮冠状动脉内支架植入(PCI)术后患者1068例,采用限制性片段长度多态性方法对其进行CYP2C19、SAA及Tanis基因型检测,对其进行为期1年的随访,观察三组人群术后支架内血栓、非致死性心肌梗死、总死亡以及出血事件的发生率之间的差异;3)采用随机、对照设计入选301例冠心病行PCI术后患者,随机分为个体化治疗组151例和常规治疗组150例,个体化治疗组采用CYP2C19基因型快速检测试剂盒对其进行分型,按照不同的基因型采用个体化的抗血小板治疗方案,即EMs给予氯吡格雷50mg qd+拜阿司匹灵100mg qd;IMs给予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹灵100mg qd;PMs给予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹灵100mg qd,并同时给予西洛他唑100mg每天两次口服。常规治疗组不进行CYP2C19基因型检测,按照常规方法给予双联抗血小板治疗。观察两组患者术后30天及180天支架内血栓及不良事件的发生率之间的差异。结果:1)SAA基因rs12218及Tanis基因rs1384656和新疆维汉民族冠心病的发生具有关联。Rs12218CC基因型及rs1384656CC基因型显著增加冠心病的风险,在调整了其它因素的干扰后,rs12218及rs1384656基因多态性仍是维汉民族冠心病独立的危险因素;rs12218基因多态性明显影响健康人群血糖、HDL-C及SAA水平,rs1384656显著影响健康人群血糖和甘油三酯水平;2)在中国冠心病人群中,CYP2C19功能缺失型等位基因携带者的频率高达57.5%;CYP2C19基因慢代谢者发生心血管不良事件的风险显著增加,COX多因素回归分析显示,在调整了其它因素的影响后,CYP2C19慢代谢表型是冠心病患者PCI术后心血管不良事件发生的独立危险因素;SAA及其受体Tanis基因多态性和冠心病PCI术后不良预后没有相关性;3)基于CYP2C19基因型的个体化治疗组与常规治疗组比较,随访30天,支架内血栓、心肌梗死、总MACE事件、出血事件的发生率没有明显差别(均P>0.05),死亡发生率明显降低(P=0.043);随访180天,支架内血栓、心肌梗死的发生率没有明显差异(均P>0.05),但总MACE事件、出血事件以及死亡的发生率差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论:1)SAA及其受体Tanis基因多态性和新疆维汉民族冠心病的发生存在关联,可能和SAA与Tanis基因突变导致的血糖、血脂及炎症因子的变化有关;2)SAA及其受体Tanis基因多态性和行PCI治疗的冠心病患者的预后没有明显的相关性;3)携带CYP2C19功能缺失型等位基因的冠心病患者PCI术后支架内血栓、死亡、心肌梗死的发生风险显著增高;4)基于CYP2C19基因型的个体化抗血小板治疗可以显著改善PCI术后患者的临床预后。
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