来自细胞内外生物屏障的显著限制,使得药物在体内精确递送的有效性成为需要克服的关键,这促使人们开拓了大量不同生物运载体系。含胍类细胞穿透肽及其模拟物作为核酸和蛋白质的细胞转运蛋白具有显著优势,不仅对核酸具有良好的亲和力,同时在转运过程中还不会造成明显的膜损伤,但功能单一性却严重限制了其广泛应用。本课题结合烷氧醚类(OEG)树枝化聚合物优异的温度敏感性,以及高密度堆积的树形OEG侧基赋予的独特可逆包络与屏蔽功能,设计合成了一系列含胍基特征的烷氧醚类树枝化共聚物,研究了其作为载体对核酸的包络、控制释放以及细胞转染行为。重点考察了其保护核酸免受酶促降解影响的能力,为改善治疗药物的生物活性和延长其生物利用率提供了新途径。具体内容包括:(1)通过树枝化OEG单体与含胍基单体之间的自由基共聚合反应,设计合成了阳离子型树枝化共聚物及化学组成近似的纳米凝胶。这些共聚物及纳米凝胶均具有良好的温度响应性,且相变温度可通过共聚单元的比例实现有效调整,同时还展现出良好的生物相容性及可以忽略的细胞毒性。(2)探究了共聚物及纳米凝胶对si RNA的负载及释放性能,发现这些共聚物及纳米凝胶均具有良好的负载能力。其中纳米凝胶对si RNA的负载能力优于相应的共聚物,且随着纳米凝胶粒径的增大而增强。此外,该类载体分子均可实现在温度和ATP双重刺激下对si RNA的有效释放。(3)探究了共聚物及纳米凝胶在不同条件下对si RNA的保护性能,发现纳米凝胶在不同p H、温度、酶浓度条件下均表现出优于共聚物的保护性能。(4)这类阳离子型树枝化共聚物及纳米凝胶负载si RNA后的体外细胞转染性能的研究表明,该类载体分子均可实现对si RNA有效的细胞转染能力。综上所述,我们设计了一类具有优异温敏性能的阳离子型树枝化共聚物及纳米凝胶,该类载体分子具备对si RNA优异的结合能力、显著的保护能力、以及有效的si RNA转染能力。这类新型智能含胍基树枝化共聚物载体将在基因治疗等领域具有重要的研究价值。