原发性肝癌包括肝脏实质细胞和肝内胆管细胞的癌症,其中肝细胞肝癌的发病率在全球范围内处于领先位置。以往研究发现肿瘤的复发、转移和耐药等一系列恶性特征均与肿瘤中一小部分具有干性的特殊肿瘤细胞有关。SOX家族是一类重要的转录因子,参与胚胎的形成发育,调控细胞分化,决定细胞命运。已有报道SOX2、SOX9等SOX家族成员参与肿瘤干性的调控。我们实验室前期工作显示SOX13在人肝癌组织中的高表达与复发转移、不良的术后生存期以及去分化密切相关(未发表),因此我们推测SOX13在肝癌中高表达与其影响肝癌细胞干性有关。本课题研究中,我们通过体外细胞实验和体内动物实验探讨SOX13对肝癌细胞干性的影响及其分子机制。首先我们通过成球实验富集肝癌干细胞,发现SOX13在成球肝癌干细胞中高表达,提示SOX13参与肝癌细胞干性的调控。进一步构建SOX13敲低的稳转肝癌细胞株,发现敲低SOX13后能够明显降低肝癌细胞中c-myc、oct4和cd24等干细胞标记物表达、削弱肝癌细胞的成球能力以及增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性。同时体内和体外实验还证实敲低SOX13能明显抑制肝癌细胞的增殖和致瘤能力。对分子机制的研究发现,SOX13能够与TAZ的启动子结合,敲低SOX13能够直接抑制TAZ的转录激活活性,下调TAZ下游靶基因的表达。我们的结果表明SOX13能够影响肝癌细胞的自我更新能力、无限增殖能力、多药耐药性和致瘤能力,阐明了SOX13调控肝癌细胞干性的功能及初步机制,丰富SOX13在肝癌中的作用,提示SOX13可作为一个潜在的肝癌治疗靶点。