全反式维甲酸(ATRA)对人胰腺癌细胞生长及Survivin基因表达的影响

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目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对人胰腺癌细胞株PC-3生长的抑制作用和诱导分化作用,以及在此过程中Survivin基因表达的变化。 方法:实验分为实验组和对照组,实验组PC-3细胞用含不同浓度ATRA的培养液培养,对照组加入不含ATRA的培养液。培养24、48、72、96小时后应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,RT-PCR检测Survivin mRNA表达水平的变化,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡及细胞周期的改变。 结果:(1)全反式维甲酸(ATRA)对胰腺癌细胞增殖有抑制作用,这种抑制作用呈时间和剂量依赖性,随着药物浓度的逐渐增加和作用时间的逐渐延长,抑制作用呈递增趋势。(2)ATRA能够诱导人胰腺癌细胞PC-3的凋亡,24小时凋亡不明显,从48小时起,检测出典型的亚二倍体“凋亡峰”,ATRA作用96小时的凋亡率达到11.01%,而对照组的细胞凋亡率则维持在较低的水平。(3)ATRA能诱导细胞分化,G1/G0期细胞比例逐渐增多,S期逐渐减少,细胞被阻滞在G1/G0期,但对G2/M期细胞的影响则较小。ATRA能够阻止细胞由G1/G0期向S期转化,分裂活跃的S期减少,相对静止的G1/G0期细胞增多,细胞分裂的周期延长,细胞分裂减少,细胞增殖受到抑制。(4)在细胞凋亡增加和逐渐被分化的同时,Survivin基因表达逐渐下调。
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