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为了探讨大、小鼠属间妊娠障碍,该研究将大鼠胚泡移入假孕3天的小鼠子宫内.首次发现,到第9天,在小鼠子宫内能观察到结构完整的大鼠胚胎,植入的成功率达30.6﹪,但其发育相对滞后.从第10天开始,胎儿开始萎缩,逐渐脱离小鼠子宫壁;到第13天,大鼠胚胎被完全吸收,没有死胚的痕迹.与小鼠同种共培养相比,大鼠胚胎在小鼠子宫单层上皮细胞上的粘附率无显著差别,但其扩展率显著降低,而且大鼠外胎盘锥在小鼠子宫蜕膜细胞上粘附率、扩展率和扩展面积也显著降低.酶谱法分析的结果显示,大鼠胚胎移入小鼠子宫后,其子宫和胎儿中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和-9(MMP-9)的活性显著低于小鼠同种移植时的活性.异种胚胎移植后母胎界面CD57和CD68分子表达较同种移植的增强,白血病抑制因子(LIF)表达也增强,但血管内皮生长因子(VEGF)表达下降.此外,Fas,Fas-Ligand(FasL)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)表达降低,但胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)表达升高.这些结果提示,大鼠、小鼠属间妊娠中免疫排斥反应增强和异种胚胎发育能力降低,可能是导致大鼠、小鼠属间妊娠失败的重要原因.以前的研究显示,孕酮能抑制子宫内膜中基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌和激活,这提示,孕酮和抑制了胚胎的侵入.在胚胎植入早期,如果孕酮抑制了胚胎侵入又如何有助于妊娠?为了进一步探讨这个问题,我们以小鼠为研究对象,并采用胚泡在子宫单层上皮细胞上共培养以及外胎盘锥在子宫蜕膜细胞上共培养两个模型.结果显示,不同浓度的孕酮均促进了小鼠胚泡在子宫单层上皮细胞上的粘附和扩展.与此相反,不同浓度的RU486则抑制小鼠胚泡在子宫上皮细胞上的粘附和扩展,而且孕酮对胚泡的促进效应可被不同浓度的RU486阻断.不同浓度的孕酮均抑制了小鼠外胎盘锥在子宫蜕膜细胞上的粘附和扩展以及扩展面积,且呈剂量依赖关系.而不同浓度的RU486均促进了小鼠外胎盘锥在子宫蜕膜细胞上粘附和扩展以及扩展面积,而且孕酮对外胎盘锥的抑制效应被各种浓度的RU486阻断.此外,孕酮能促进胚泡和外胎盘锥的MMP-2的分泌,而抑制外胎盘锥MMP-9的分泌.总之,大鼠胚胎在小鼠子宫内能完成粘附过程但不能完成侵入过程.异种胚胎侵入能力和发育能力降低,母胎界面免疫排斥反应增强,受体黄体功能不足,均可能是大鼠胚胎在小鼠子宫内妊娠失败的重要原因.外源给受体小鼠补充高剂量(1mg)孕酮,可增加大鼠胚胎在小鼠子宫的蜕膜化程度,而补充低剂量孕酮(0.1mg)有助于大鼠-小鼠属间妊娠,但不能延长妊娠至分娩.而且,孕酮对胚胎的粘附和侵入起着双重调控作用.