中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC的系统评价及用药规律分析

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目的:本研究将收集与整理近年与中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)相关的临床研究结果,对中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC的疗效进行系统评价。同时,记录联合治疗时所用的中药汤剂组成或中药制剂成分,由此进行用药规律分析。以期能给未来的中西医结合治疗NSCLC提供一定依据。方法:采取计算机及手工相结合的检索方法,计算机检索CNKI、Wanfang Date、CBM、VIP、Pubmed、Embase、Cochrane图书馆临床对照试验数据库等电子数据库,并手工检索广西各大医学类院校图书馆及广西区图书馆与肿瘤相关的文献,收集及整理了于2016年12月31日之前公开发表的有关于中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC的研究与Cochrane协作网尚未公开的相关研究结果。严格审核各项研究,将符合纳排标准的临床随机对照(randomized controlled trial,RCT)研究使用revman5.3软件进行Meta分析,对中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC的疗效进行系统评价。而在进行用药规律分析时,先采用Excel 2010建立中药复方及药物数据库,运用SPSS 19.0软件对单味药物的使用频次进行描述性统计,运用IBM SPSS modeler 14.1软件的Apriori模型对药物组合进行关联规则挖掘。结果:在Meta分析的研究中,严格按照纳排标准,最后纳入13篇研究,共涉及病例769例。其中治疗组390例,予中医药联合EGRF-TKIs治疗;对照组379例,予单纯EGFR-TKIs治疗。纳入的所有研究中干预措施所使用的EGFR-TKIs靶向药物均为吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼中的一种。其中使用吉非替尼的研究有10项,使用厄洛替尼的有1项,使用埃克替尼的有2项。而对于中医药干预措施,其中有9项研究使用的是中药煎煮汤剂,有3项研究使用的是中成药注射用针剂,有1项研究使用的是中成药颗粒冲剂。纳入的研究有3篇属于高质量文章,Jadad评分为3分。其余的10篇为低质量文章,Jadad评分为1-2分。进行Meta分析后得出结果:在瘤体近期疗效中,治疗组有效率高于对照组(RR=1.40,95%CI=[1.16,1.69],效应量检验Z=3.56,P=0.0004<0.05);且治疗组疾病控制率也高于对照组(RR=1.19,95%CI=[1.10,1.29],效应量检验Z=4.27,P<0.0001)。在改善功能状态评分方面,治疗组优于对照组(RR=1.60,95%CI=[1.29,1.98],效应量检验Z=4.31,P<0.0001)。而在不良反应方面,治疗组在腹泻、皮疹发生率上要低于对照组;其中腹泻发生率对比的结果为RR=0,64,95%CI=[0.36,0.98],效应量检验Z=2.58,P=0.01<0.05;皮疹发生率对比的结果为RR=0,77,95%CI=[0.65,0.92],效应量检验Z=2.96,P=0.003<0.05。在用药规律分析的研究中,共纳入49个药方,其中包括中药煎煮汤剂37个,中药针剂5个,口服中成药8个。共含中药164味,使用频次470次。出现频率在10%以上的单味药共有25味,主要以补虚药、清热解毒药、化痰止咳药、利水渗湿药为主,黄芪、麦冬和甘草为单味药出现频率前三名。而排名中药二联组合首位的为沙参+麦冬,中药三联组合首位的为沙参+黄芪+麦冬,中药四联组合首位的为生地+浙贝母+桔梗+甘草。结论:(1)中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC在瘤体近期疗效(有效率及疾病控制率)方面优于单纯使用EGFR-TKIs,且在改善患者功能状态、减轻不良反应发生方面也更有优势,差别均有统计学意义(P<0.05)。(2)中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC时,最常用的中药为补虚药、清热解毒药、化痰止咳药以及利水渗湿药。而黄芪、麦冬、白术、甘草这几味药常在联合治疗时与其他药物配伍使用。
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