Exosome是由活细胞分泌的直径为50-100nm的膜结构囊泡。细胞内吞泡膜向内凹陷形成含有多个小囊泡的多泡内涵体后，与细胞膜融合，释放其中的小囊泡，即为exosome。Exosome由磷脂双分子层包绕，富含胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺以及膜蛋白等，其腔内含有大量水溶性的蛋白质、核酸（mRNA，microRNA等）、脂质及多种小分子物质。研究发现，exosome不仅是细胞在新陈代谢过程中排除代谢产物的重要途径，同时也是细胞间进行物质、信息交流的重要媒介。它能够将其母细胞来源的蛋白，核酸等物质运输到受体细胞，并影响受体细胞的功能。作为一种天然的物质运输载体，exosome已经被开发运用于核酸类药物的靶向运输，并运用于阿尔茨海默病及肿瘤等疾病的治疗。与传统的药物载体相比，exosome可以从病人自身获得，从而可极大的减少载体自身的毒性及免疫原性，另外，exosome作为一种膜结构载体，能够通过其表面的膜蛋白介导与靶细胞膜融合，从而将其负载的药物直接注入受体细胞中，避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物释放及细胞毒性等问题。因此，exosome作为一种新型药物载体，具有强大的应用前景。阿霉素（Dox）是临床上广泛应用的一种抗肿瘤药物，具有广谱的抗肿瘤活性，它通过嵌入到细胞的DNA双螺旋中，对细胞产生毒性作用。然而，Dox本身并不具有细胞选择性，在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也具有强烈的毒副作用，尤其随着治疗剂量的升高而产生的严重的心脏毒性，往往限制了其应用。因此，开发一种具有肿瘤靶向性的药物载体，实现将Dox定向输送到肿瘤部位，以增加治疗效果，并减小其毒副作用具有一定的必要性。鉴于此，本研究运用exosome作为Dox载体，通过基因工程技术改造exosome，使其具有肿瘤靶向性，并应用于乳腺癌的治疗。我们选用小鼠自身来源的未成熟DC细胞（imDCs）作为exosome供体细胞，以期减少毒性，降低免疫原性，增加药物输送效率。通过转染表达肿瘤靶向肽iRGD及exosome膜蛋白Lamp2b的融合蛋白质粒，获得具有肿瘤组织靶向性的exosome结构即iRGD-Exos。利用电穿孔的方法将Dox负载到iRGD-Exos中，得到iRGD-Exos-Dox。体外细胞毒性分析结果显示，iRGD-Exos-Dox能够特异性杀死乳腺癌细胞。小鼠活体实验结果表明，iRGD-Exos显示出很好的肿瘤靶向能力，通过与肿瘤细胞的膜融合作用，可将Dox高效运送到肿瘤细胞中。在裸鼠乳腺癌肿瘤模型中，iRGD-Exos-Dox显著的抑制了肿瘤生长，并且大大降低了Dox的心脏毒性。综上所述，我们成功构建了一种生物源性抗肿瘤药物输送载体，能够高效地将Dox输送到肿瘤部位，对乳腺癌起到了显著的抑制效果，并且极大的降低了Dox的心脏毒性，显示出较好的临床应用前景。