研究目的：近几十年来,江苏省的肺癌发病率和死亡率呈不断快速上升趋势,且上升速度远较其它癌种快,已成为危害江苏人民生命和健康的主要癌症。与此同时,该省不同地区的肺癌发病存在高低发差异明显的现象。为了揭示该省肺癌高低发差异显著的成因,在苏北地区选择了地理环境、经济水平和生活方式相近的肺癌高发区大丰市和低发区赣榆县进行相关研究： (1)分别探讨肺癌高发区和低发区各自存在的肺癌危险因素、保护因素以及因素间的交互作用。 (2)对比高发区和低发区肺癌危险因素和保护因素的构成、顺位及其影响程度的差异,特别是低发区可能存在的特异保护因素,以探讨两地肺癌高低发的成因,为高发区大丰乃至整个江苏省的肺癌防制工作提供理论依据。 研究内容和方法： (1)分别对大丰和赣榆2000～2006年的肺癌发病、死亡登记报告资料进行分析,探讨两地7年间肺癌在发病率和死亡率上的差异和变化趋势。 (2)从2003年1月开始,同时在肺癌高发区大丰和低发区赣榆进行以人群为基础的1:1匹配的病例对照研究。通过面对面询问的方式填写调查表,收集包括一般情况、饮食史(包括膳食频率裹)、吸烟史、饮酒史、饮茶史、身体状况和既往疾病史以及家族史等多个方面因素在内的相关信息。数据分析采用单因素和调整可能混杂因素的多因素条件Logistic回归分析方法,探讨两地各自存在的肺癌危险因素、保护因素以及因素间交互作用。 (3)在病例对照研究的基础上,首先进行肺癌主要危险因素的单因素病因分值(EF)和预防分值(PF)析,以探讨两地主要肺癌危险因素在构成和顺位上的差异。其次通过病例-病例对比分析,探讨两地各种肺癌影响因素暴露率或流行率的差异是否是导致两地肺癌高低发差异显著的重要原因。最后,对两地在流行率或暴露率上有显著差异的肺癌影响因素进行相对归因危险度(RAR)的计算,以探讨大丰较赣榆明显更高的肺癌发病率与这些因素的流行率或暴露率差异的联系。 研究结果： 1. 2000～2006年两地肺癌发病和死亡情况： (1)7年间,两地的肺癌标化死亡率分别为29.72/10万和12.04/10万,标化发病率分别为30.82/10万和12.78/10万,大丰均明显高于赣榆(P<0.0001)。 (2)2000～2006年大丰的肺癌标化发病率和死亡率均呈明显上升趋势(P<0.05),增幅均超过50％；而同期赣榆的肺癌标化发病率和死亡率均无显著上升(P>0.05)。 (3)两地肺癌的年龄别粗发病率和死亡率均有随年龄增长而升高的趋势：从40岁开始随年龄的增长而上升,至70或75岁时达高峰,之后下降。 2.两地肺癌影响因素的病例对照研究结果： (1)2003年1月至2007年9月期间,大丰和赣榆分别收集了512对和534对合格的肺癌新发病例及其对照。研究发现肺癌家族史、吸烟及其相关因素和家庭内环境烟草烟雾(ETS)暴露是两地共同的危险因素,并目其肺癌发病危险都具有随着开始吸烟年龄减小、吸烟年限延长、每天吸烟量增加以及总吸烟量增多而显著升高的趋势(P for Trend<0.0001)。 (2)一直规律饮绿茶是两地共同的保护因素,其OR Adj分别为0.46(95％CI：031～0.70)和0.47(95％CI：0.34～0.64),但两地饮绿茶对其肺癌的保护作用都具有随着开始饮绿茶年龄减小、饮绿茶年限延长、饮绿茶浓度增高、每天饮绿茶杯数增多和每月饮绿茶量增加而显著降低的趋势(P for Trend<0.05)。 (3)在两地不同的肺癌影响因素上,经常接触烹调油烟是大丰的危险因素(OR Adj=1.49,95％CI：1.09～2.03);久居污染企业附近、肺结核病史和工作场所ETS暴露等是赣榆的危险因素,相应的OR Adj分别为2.00(95％CI：1.17～3.43)、4.52(95％CI：1.45～14.11)和1.71(95％CI：1.19～2.44);并且赣榆人群中较高剂量的油炸食品摄入也与其肺癌发病危险增高显著相关,并具有明显的剂量反应关系(P for Trend=0.021)。 (4)大丰和赣榆均存在曾经吸烟与肺癌家族史的相乘作用,显著增加相应个体的肺癌发病危险；均存在一直规律饮绿茶对曾经吸烟的拮抗作用,显著降低吸烟者的肺癌发病危险。在两地不-致的交互作用上,大丰存在的曾经吸烟与经常接触烹调油烟的交互作用,赣榆存在的曾经吸烟分别与久居污染企业附近、肺结核病史、家庭内ETS暴露和工作场所ETS暴露等因素间的交互作用,均显著增加了相应个体的肺癌发病危险。 3.大丰和赣榆肺癌影响因素的对比分析结果： (1)单因素EF分析发现,两地EF顺位中最大、第二位和最小的因素均分别为曾经吸烟、家庭内ETS暴露和肺癌家族史,相应EF值分别为0.624、0.132和0.048,0.457、0.356和0.022。而两地存在的其它相同或不同的肺癌危险因素的EF值均很小,表明两地肺癌主要危险因素的构成和顺位差异不大。 (2)久居污染企业附近、曾经吸烟、慢支病史、-级亲属肿瘤史和肺癌家族史等因素在大丰病例和/或照中的暴露率显著高于赣榆。而赣榆与大丰相比,存在着明显更高的绿茶规律饮用率和生食大蒜习惯的流行率,以及明显较多的油炸类、豆类、新鲜蔬菜和水果等食品的摄入。 (3)在单因素和调整混杂因素的RAR分析中,仅发现一直规律饮绿茶对大丰较之赣榆的肺癌超额发病率有一定的影响,其RAR为0.121。但包括一直规律饮绿茶在内,分析的各种在两地流行率上存在显著差异的因素,对大丰的肺癌超额发病率的影响均不超过15％,提示两地还可能存在未被发现的肺癌影响因素构成和/或流行率差异。 结论：吸烟、家庭内ETS暴露和肺癌家族史等危险因素,以及一直规律饮绿茶及其相关因素等保护因素,是大丰和赣榆共同的肺癌影响因素；大丰所具有的经常接触烹调油烟和赣榆所具有的肺结核病史、工作场所ETS暴露等因素,则是两地不-致的肺癌危险因素。尽管最后的RAR分析结果不理想,但两地在相同或不同的肺癌影响因素的流行率上,大丰较赣榆存在明显更高的久居污染企业附近、吸烟、慢支病史、一级亲属肿瘤史和肺癌家族史等因素的流行率,这可能是导致其肺癌高发的重要原因之一；而赣榆较大丰更为普遍的绿茶规律饮用率和生食大蒜习惯,则可能是该地区肺癌低发的重要保护因素。提示通过采取包括控制环境污染,提倡戒烟和推行控烟,定期对具有肺部疾病史和恶性舯瘤家族史,特别是肺癌家族史者进行预防性体捡,以及倡导长期规律饮绿茶、合理搭配膳食和减少动物脂肪摄入等在内的综合防制措施,有可能减缓肺癌高发区大丰乃至江苏省各个地区肺癌危害日益严重的趋势。