妊娠期高血压疾病是妊娠20周后发生的一种多器官功能损害综合征，其临床表现多样，严重者可伴发神经系统症状和体征，称为子痫前期-子痫，是孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一，也是继发母体心脑血管疾病、糖尿病及后代胎源性成人疾病的高危因素。其发病机制至今尚未完全阐明。但目前一致认为血管内皮细胞损伤及功能障碍是妊娠期高血压疾病一系列病理生理改变的基础，也是多种致病因素介导其发病的中心环节。　　 越来越多的研究表明，子痫前期-子痫孕妇常存在脂质代谢异常，具有血管损伤作用的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等明显升高，而具有血管保护作用的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显减低。这种脂代谢异常的发生，导致氧化应激的增强及毒性产物的增加，造成血管内皮细胞损伤，从而导致子痫前期的一系列病理生理改变，因而与该病发病密切相关。目前，虽然脂代谢紊乱与妊娠期高血压疾病的发生密切相关这一论点已得到广泛认可，但血脂中各组分的变化情况仍存在一定的分歧，故有必要进行大样本的流行病学分析，探讨正常妊娠孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血脂代谢的变化，为临床预测妊娠期高血压疾病的发生及严重程度提供确实的依据。　　 近年来，越来越多的研究表明，炎症反应参与了子痫前期的发病。子痫前期是母体对妊娠的一种过度性炎症反应。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新近发现的一种炎性标志物，其在血浆中占优势的作用是通过载脂蛋白B连接到LDL上，LDL上的卵磷脂变成氧化卵磷脂，Lp-PLA2随即水解氧化卵磷脂生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，后两者是强促炎介质，能刺激粘附因子和细胞因子的产生，从而导致血管内皮细胞损伤及功能障碍。由于Lp-PLA2与脂代谢紊乱密切相关，且能诱导炎症反应导致血管内皮细胞的损伤，故我们推测其可能与子痫前期的发生密切相关。　　 在临床工作中我们发现，高血压患者多在血压异常升高或骤变时出现神经系统功能障碍，如高血压脑病。但在临床上，有些子痫前期患者在血压变化不显著的情况下仍有可能发生子痫抽搐，故考虑脑组织神经递质水平的变化可能在其中发挥了非常重要的作用。因子痫前期特别是子痫发病突然，且一旦发病就需迅速进行医疗干预阻止其对母体及胎儿的不良影响，故动物模型对本领域的研究将会起重要作用。因此本课题应用高脂饮食建立子痫前期大鼠模型，通过对孕鼠脑组织mGluR1 mRNA及蛋白表达情况进行观察研究，探讨子痫前期-子痫发病的可能机制。　　 材料与方法　　 1、采用病例-对照的研究方法，回顾性分析2009年3月～2009年10月住院分娩的妊娠期高血压疾病孕妇及正常妊娠孕妇血脂情况，共获得有效数据2585例。其中正常妊娠孕妇2341例，妊娠期高血压孕妇99例，轻度子痫前期孕妇33例，重度子痫前期孕妇112例。年龄、孕周在各组间的差异均无统计学意义。检测调查研究对象血清甘油三酯(TG)总胆固醇(TC)、高度密脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。运用Excel建立数据库，采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，探讨脂代谢紊乱与妊娠期高血压疾病的相关性。　　 2、研究对象为2012年10月至2013年5月在中国人民解放军第二0二医院定期产前检查并住院诊治的孕妇107例，其中包括妊娠期高血压组19例，轻度子痫前期组22例，重度子痫前期组24例，正常妊娠对照组21例。采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定各组孕妇脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的浓度，并记录血脂、高敏C-反应蛋白（hs-CRP），白细胞(WBC)等其他临床指标，分析Lp-PLA2浓度水平在四组孕妇中的差异以及与其他临床指标的相关性。　　 3、选用Ⅱ级Wistar8周龄大健康未交配雌性、雄性大鼠，将雌性大鼠随机分为4组（非孕对照NN、非孕高脂饮食NF、妊娠对照PN、妊娠高脂饮食PF），每组10只。应用高脂饮食建立子痫前期大鼠模型，孕期测定四组大鼠血压、尿蛋白定量、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，同时分别应用RT-PCR和Western blot法检测四组大鼠脑组织的mGluR1 mRNA及蛋白的表达情况，并进行统计学分析。　　 结果：　　 一、妊娠期高血压疾病患者脂代谢紊乱的临床研究　　 1、子痫前期组TG、TC、LDL-C、LDL-C/HDL-C较正常妊娠对照组及妊娠期高血压组增高，差异具有统计学意义(P＜0.05);子痫前期组HDL-C较正常妊娠对照组及妊娠期高血压组降低，差异不具有统计学意义。妊娠期高血压组TG、LDL、LDL/HDL较正常妊娠对照组增高，HDL-C较正常妊娠对照组降低，差异具有统计学意义(P＜0.05);轻度子痫前期组及重度子痫前期组组间比较差异无统计学意义。　　 2、妊娠期高血压疾病患者血清TG、LDL-C以及LDL-C/HDL-C与病情严重程度呈正相关，上述三项指标的水平越高，病情越重;HDL-C与病情严重程度呈负相关，其水平越高，病情越轻。　　 二、Lp-PLA2与妊娠期高血压疾病的关系及其临床意义研究　　 1、Lp-PLA2浓度水平在轻度子痫前期组及重度子痫前期组显著高于对照组及妊娠期高血压组(P＜0.05)，轻度子痫前期组及重度子痫前期组组间差别无统计学意义(P＞0.05)。　　 2、Lp-PLA2浓度与LDL-C呈显著正相关(r=0.7091，P=0.0174)，与HDL-C呈显著负相关(r=-0.4663，P=0.0109)。　　 3、均衡其他危险因素，Lp-PLA2浓度水平与子痫前期相关。　　 三、高脂饮食诱发孕鼠子痫前期样改变及神经元mGluR1变化的研究　　 1、妊娠高脂饮食组及非孕高脂饮食组大鼠自妊娠第12天起血压逐渐上升，妊娠高脂饮食组与非孕对照组、妊娠对照组、非孕高脂组差异显著(P＜0.05);非孕高脂饮食组血压较非孕对照组、妊娠对照组有上升趋势，但无统计学意义;妊娠对照组、非孕对照组组间比较无明显差异。　　 2、妊娠高脂饮食组24小时尿蛋白含量于妊娠15天起明显上升，与非孕对照组、妊娠对照组、非孕高脂饮食组差异有显著性(P＜0.05);非孕对照组、妊娠对照组、非孕高脂饮食组组间差异无统计学意义。　　 3、妊娠高脂饮食组TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、FFA、Lp-PLA2较非孕高脂饮食组均有所增高，差异有显著性(P＜0.05);妊娠高脂饮食组TC与妊娠对照组比较呈上升趋势，但无统计学意义;妊娠高脂饮食组HDL-C与妊娠对照组比较呈下降趋势，但无统计学意义;非孕高脂饮食组TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、FFA均较非孕对照组增高，差异有统计学意义(P＜0.05); HDL-C较非孕对照组降低，差异无统计学意义。　　 4、妊娠高脂饮食组孕鼠脑组织mGluR1 mRNA及蛋白表达较非孕高脂饮食、非孕对照、妊娠对照组均有所增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 结论：　　 1、妊娠期高血压疾病患者存在脂代谢紊乱，血清TG、LDL-C以及LDL-C/HDL-C较正常妊娠孕妇增高。　　 2、TG、LDL-C以及LDL-C/HDL-C与病情严重程度呈正相关，上述三项指标的水平越高，病情越重;HDL与病情严重程度呈负相关，其水平越高，病情越轻。可作为预测妊娠期高血压疾病发病风险的指标。　　 3、子痫前期组患者Lp-PLA2较正常妊娠孕妇增高，是子痫前期患者的危险因素，可能在预测子痫前期风险及其治疗方面具有重要意义。　　 4、高脂饮食可引起孕鼠发生子痫前期样改变。　　 5、孕鼠脑组织mGluR1 mRNA及蛋白表达上调对子痫发生起促进作用。