【摘 要】
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背景:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人们健康。HEATR3是一种蛋白质编码基因,在核糖体蛋白的运输及装配过程中发挥重要分子伴侣的作用,并且HEATR3与多种疾病发生发展密切相关,探讨其在结直肠癌中的表达和功能作用具有非常重要的意义。目的:检测HEATR3在结直肠癌组织中的表达;明确HEATR3参与结直肠癌发生发展的生物学过程及信号转导通路。方法:数据库探讨HEATR3在结直肠癌和正常
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背景:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁我国人们健康。HEATR3是一种蛋白质编码基因,在核糖体蛋白的运输及装配过程中发挥重要分子伴侣的作用,并且HEATR3与多种疾病发生发展密切相关,探讨其在结直肠癌中的表达和功能作用具有非常重要的意义。目的:检测HEATR3在结直肠癌组织中的表达;明确HEATR3参与结直肠癌发生发展的生物学过程及信号转导通路。方法:数据库探讨HEATR3在结直肠癌和正常组织中的表达情况;利用慢病毒系统构建基因敲除和过表达HEATR3的SW620细胞系;RNA-seq技术检测敲除HEATR3结直肠癌细胞转录组并进行基因富集分析;激光共聚焦显微镜检测HEATR3的亚细胞定位;shotgun蛋白质谱检测HEATR3交互作用蛋白;Western Blotting检测HEATR3与Sp1的蛋白表达水平。结果:HEATR3在人体正常组织和多种肿瘤组织中均广泛表达,其高表达作为多种肿瘤的独立不良预后因素;HEATR3下游靶基因参与的生物学功能主要为核糖体的生物合成;HEATR3主要定位于核仁,核糖体的生物合成过程是HEATR3主要参与的生物学过程之一;敲除HEATR3可以下调转录因子Sp1的表达。结论:HEATR3在结直肠癌组织和细胞系中均显著高表达;其功能的发挥涉及核糖体相关的生物合成过程;转录因子Sp1在HEATR3参与的下游差异基因表达调控的过程中发挥了重要作用。
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