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C型利钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）来源于内皮细胞，可在肾脏中合成，通过自分泌或旁分泌的途径发挥调节血管张力、抑制细胞增殖等效应。尽管许多体内研究显示CNP可抑制系膜细胞（mesangial cells,MCs）增殖和胶原合成，但这些效应在体外研究中并未得到证实。此外，具体的受体信号和中性肽链内切酶（neutral endopeptidase，NEP)的作用目前尚不清楚。本研究通过体外培养人MCs，在CNP（0pM、10pM、100pM）干预后24h、48h和72hMCs增殖和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的表达情况。MTS比色法检测不同浓度CNP干预下MCs吸光值，比较MCs的增殖情况。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定细胞上清液中CNP、利钠肽受体B（natriuretic peptide receptor-B，NPR-B）、NPR-C、环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶Ⅱ（cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinases Ⅱ，CGK Ⅱ）、NEP及胶原Ⅳ（collagen-Ⅳ，Col-Ⅳ）的浓度。实时定量聚合酶链反应（real time PCR，RT-PCR）和蛋白印迹法（Western Blot，WB）检测细胞裂解液中CNP、NPR-B、NPR-C、CGK Ⅱ、NEP和Col-Ⅳ mRNA及蛋白质表达。结果发现，外源性CNP以时间和剂量依赖的方式显著抑制MCs增殖和Col-Ⅳ表达。作为CNP激活的下游信号分子，NPR-B、NPR-C和CGK Ⅱ的表达显著升高，而NEP的表达则被显著抑制。总之，CNP的受体信号及NEP均参与MCs增殖和Col-Ⅳ表达的抑制效应。