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研究目的:人脑胶质瘤作为最常见的脑内原发性恶性肿瘤,其发病率、复发率、死亡率高和治愈率低,尤其胶质母细胞瘤。随着医疗诊治的发展,越来越多的研究倾向于分子靶向治疗,寻求特异性较强的靶点,制定新的治疗方案,将有可能对胶质瘤治疗获得突破性进展。近年诸多研究证实,磷酸化应激诱导蛋白(STIP1蛋白)参与了多种肿瘤的发生与发展过程。本研究检测STIP1在人脑胶质瘤组织标本及非瘤脑组织标本中的表达差异;研究STIP1对胶质瘤细胞株增殖、侵袭等功能的影响;探讨STIP1和TRAP1、AKT在胶质瘤中相互作用的关系及靶向于AKT抑制胶质瘤侵袭作用;为胶质瘤进一步诊断和分子靶向治疗奠定理论基础。研究方法:选择胶质瘤标本(液氮中冻存)35例、非瘤脑组织6例(均来自2000年至2016年间苏州大学附属第一医院神经外科手术切除),提取RNA,运用实时定量PCR(qRT-PCR)技术,检测STIP1基因在不同级别胶质瘤组织和非瘤脑组织标本中表达有无差异;再通过Western Blot、免疫组化方法检测STIP1蛋白表达水平差异。将慢病毒(STIP1-siRNA)稳定转染到U87、U251胶质瘤细胞株中,运用MTT检测细胞的增殖能力;transwell实验检测细胞侵袭能力。Western Blot检测转染前后STIP1、TRAP1、AKT、p-AKT、MMP2表达情况。结果:1、STIP1在人脑胶质母细胞质瘤中基因及蛋白水平明显高于非瘤脑组织。运用qRT-PCR技术,对35例不同级别的人脑胶质瘤组织标本和6例非瘤脑组织标本中STIP1基因表达进行分析。其结果提示:STIP1的基因在低级别胶质瘤与非瘤脑组织见未见明显差异(P﹥0.05),胶质母细胞瘤与非瘤脑组织存在明显差异(P<0.05)。免疫组化及Western Blot检测示STIP1在胶质母细胞瘤中的表达高于非瘤脑组织。2、下调STIP1表达抑制胶质瘤细胞株增殖和侵袭。利用慢病毒稳定转染技术,在U87、U251胶质瘤细胞株中下调STIP1表达后,MTT实验检测明显抑制了细胞增殖,Transwell实验表明,侵袭能力下降。3、下调STIP1表达后TRAP1,p-AKT,MMP2蛋白表达下降。慢病毒转染U87,U251细胞下调STIP1表达,Western Blot结果显示TRAP1蛋白表达下降,肿瘤侵袭性相关性蛋白p-AKT、MMP2表达下降。结论:(1)STIP1在人脑胶质母细胞瘤中表达水平明显高于非瘤脑组织。(2)下调STIP1的表达能够抑制胶质瘤细胞株增殖和侵袭。(3)STIP1通过TRAP1-AKT通路调控胶质瘤细胞侵袭作用。