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研究背景与目的:中国是全球30个结核病高负担国家之一,2017年中国新发结核病患者数88.9万人,因结核死亡人数约是3.7万,新发患者数位居全球第二位仅次于印度。Van Soolingen等人于1995年首次发现并定义结核分枝杆菌北京家族,北京家族是世界第二大流行菌株,在全球流行株中所占比例11%以上,而在东南亚地区可达到50%以上,在我国所占比例约为60%-80%,在北方地区可达90%以上。PCR00002亚簇为北京家族中优势簇,在北京家族中所占比例约为30%,该亚簇极具有选择优势和高频率的突变,且会增加利福平耐药的危险性,并且一定程度上提高了耐多药结核病(Multidrug-resistant Tuberculosis,MDR-TB)的发生风险。结核病患者在治疗成功后近期会有5%-20%的复发风险,这也是阻碍终止结核病目标实现的重要因素。既往有研究探讨了北京家族菌株与结核病患者复发的关系,但是研究结论不一致且样本量均较小。本研究的目的是依托江苏省已建立的30个结核病耐药监测点,得到具有社区人群代表性的肺结核患者大样本,分析江苏省北京家族及其PCR00002亚簇分布与流行状况;对不同基因型治愈的肺结核患者进行随访,观察不同基因型结核病近期复发情况,并进一步探索北京家族及其亚簇PCR00002与结核病近期复发的关系。材料与方法:2013年10月01日至2015年12月31日,在全省30个结核病监测点纳入所有痰涂片阳性肺结核新患者,并对治愈后的患者随访一年,分析患者近期复发情况。收集患者痰标本,开展萋尼式痰涂片镜检和L-J固体痰分离培养试验。对痰培养阳性的菌株开展传统比例法药物敏感性试验和菌种鉴定并提取样本DNA。对成功提取DNA样本进行12位点MIRU-VNTR(MIRU2,MIRU4,MIRU10,MIRU16,MIRU20,MIRU23,MIRU24,MIRU26,MIRU27,MIRU31,MIRU39,MIRU40)基因分型试验和RD105北京家族鉴定试验。对所有纳入的研究对象进行问卷调查,并将调查问卷采用Epi Data软件进行双轨录入,利用SPSS22.0统计软件分析患者一般人口学资料、结核病患者生活方式及结核病患者治疗结局信息。采用卡方分析及多因素logistic回归分析结核病患者复发相关危险因素,并分析北京家族及其PCR00002亚簇与结核病患者近期复发的关联。结果:1.2013年10月01日至2015年12月31日最终共纳入了2111例肺结核病新患者,其中男性1642例占77.78%,女性469例占22.22%。年龄按照三分位间距分布其中46岁以下患者有729例占34.53%,47~65岁共有690例占32.69%,66岁以上有692例占32.78%。所有患者中886例(41.97%)职业为务农,328例(15.53%)患者无职业。所有结核病患者中吸烟者834例占39.51%,388例患者主诉饮酒占18.38%。对所收集到的菌株均进行传统药物敏感性试验,其中利福平耐药125例,利福平耐药率5.92%;对异烟肼耐药187例,异烟肼耐药率8.86%;MDR-TB患者为91例,耐多药率为4.31%。2.MIRU-VNTR基因分型实验结果显示2111例结核分枝杆菌中北京家族基因型菌株有1735株占总样本的82.19%,其中男性1337例,女性398例;初治患者1625例,复治患者110例。分型获得北京家族PCR00002亚簇为589株,占总样本的27.90%,在北京家族菌株中所占比例是33.95%,其中男性470例,女性119例;初治患者559例,复发患者30例。3.复发的影响因素分析,在2111例样本中,完成疗程51例,治愈1849例,治疗成功1900例,治疗成功率90.00%;治疗失败84例,治疗失败率3.98%;死亡63例。在治疗成功的肺结核患者中,一年随访期间共有124例患者出现了结核病近期复发,复发率6.53%,其中男性106例,女性18例。复发患者中北京家族基因型有110例,其中北京家族PCR00002亚簇中有30例。单因素logistic回归分析结果显示,性别为男性(OR=0.578,95%CI 0.347-0.964)、年龄47-66岁(OR=1.752,95%CI 1.062-2.891)、年龄≥66岁(OR=2.381,95%CI 1.477-3.837)、职业为农民(OR=0.67,95%CI 0.454-0.988)、以及肺部双侧有空洞(OR=1.61,95%CI 1.073-2.418)是结核病患者近期复发的影响因素。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥66岁患者(OR=2.313,95%CI 1.406-3.806)、双侧空洞(OR=1.708,95%CI 1.128-2.587)和北京家族菌株(OR=2.079,95%CI 1.160-3.726)是结核病患者近期复发的危险因素。单因素logistic结果PCR00002亚簇(OR=0.815,95%CI 0.534-1.244)和多因素logistic结果PCR00002亚簇(OR=0.706,95%CI 0.457-1.092),差异均无统计学意义,暂不能认为PCR00002亚簇的患者容易出现复发。结论:结核分枝杆菌北京家族是江苏省结核病的主要流行株,其中北京家族亚簇PCR00002在江苏地区比例高达33.95%,是我省流行的优势亚簇。结核病患者近期复发率为6.53%。通过多因素logistic分析结果显示,男性、年龄较大和双侧空洞能够增加结核病的近期复发;感染了结核分枝杆菌北京家族菌株的患者更容易出现近期复发,在治愈的结核病患者中,需要加强治愈后的随访工作,菌株基因型分析也可能为患者治疗结局提供一定的预测作用。