帕金森病进展过程中的血清胱抑素C水平变化研究

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背景血清胱抑素C相对分子量在13000KD,在有核细胞内恒定速度表达,当前临床研究发现血清胱抑素C水平与神经系统疾病发生、发展有关,能参与神经细胞变性过程,对诊断神经系统疾病有重要价值,推测血清胱抑素C能够参与多巴胺能神经元变性过程,推测血清胱抑素C可能参与帕金森病的进展。目的分析帕金森病发展过程中即早期和中、晚期血清胱抑素C水平变化,并分析血清胱抑素C水平与患病时间、年龄、性别、疾病严重程度等相关性。方法选取我院2014年12月~2016年5月收治帕金森病患者90例为观察组,依照分期分为早期组、中期组和晚期组,另外选取同期健康体检人员60例为对照组。测定血清胱抑素-C、肌酐、尿素、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、C反应蛋白、肿瘤坏死因子等水平变化,采用简易智能状态检测量表和蒙特利尔认知评价量表评估认知功能,分析胱抑素-C水平与患病时间、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、简易智能状态及缺氧程度等相关性。结果1 观察组与对照组年龄、性别、肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白指标差异不明显(P>0.05),观察组患者胱抑素C水平(1.15±0.16)显著高于对照组(0.91±0.24),差异有统计学意义(P<0.05),观察组低密度脂蛋白(5.68±0.67)mmol/L显著高于对照组(2.54±0.52)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),观察组简易智能状态检查(25.81±1.69)、蒙特利尔认知评价量表评分(26.76±1.25)显著大于对照组简易智能状态检查(22.16±1.38)、蒙特利尔认知评价量表评分(21.26±0.97),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者炎症细胞因子指标表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2 帕金森病不同时期组性别比例、血肌酐水平差异不明显(P>0.05),早期组患者患病时间(2.36±0.84)年显著短于中期组(3.75±2.61)年和晚期组(4.68±3.29)年(P<0.05),晚期组患者患病时间显著长于其他两组(P<0.05),早期组胱抑素-C水平与对照组差异不明显(P>0.05),中期组(1.15±0.20)mg/L和晚期组患者胱抑素-C水平(1.23±0.15)mg/L显著高于早期组(1.01±0.11)mg/L(P<0.05),晚期组患者胱抑素-C水平显著高于其他组(P<0.05)。帕金森病患者不同时期同型半胱氨酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),晚期组患者同型半胱氨酸水平(25.61±2.64)μmol/L显著高于中期组(20.79±2.58)μmol/L和早期组(18.62±2.32)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。3 胱抑素-C与年龄(r=0.416)、血肌酐(r=0.328)呈现正相关(P<0.05),与甘油三脂(r=-0.087)、胆固醇(r=-0.079)、血尿酸(r=-0.102)、尿素氮(r=0.169)等水平无明显相关性(P>0.05)。血清胱抑素C水平与患病时间(r=0.618)呈现正相关、帕金森病H&Y评分量表(r=0.209)呈现正相关(P<0.05)。血清胱抑素C与同型半胱氨酸水平呈现正相关(P<0.05)。血清胱抑素与白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子存在正相关(P<0.05)。4 血清胱抑素C水平与简易智能状态检查评分(r=-0.851)、No CA评分(r=-0.852)、视空间能力(r=-4.691)、注意力(r=-0.316)、延迟回忆(r=-0.208)呈现负相关(P<0.05),与言语功能(r=-0.264)、定向力(r=0.223)无较明显相关性(P>0.05)。以出现精神症状为自变量,以性别、年龄、血清胱抑素、C反应蛋白、白细胞介素-1、胆固醇、吸烟、血脂、病程等为因变量,进行单因素分析显示,患者出现精神症状表现与患者年龄、病程、胱抑素C、C反应蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子有关。5 依照帕金森病患者血清胱抑素-C检测结果,患者ROC曲线下面积为0.707,95%CI为0.615~0.857,P=0.0000,诊断灵敏度在53.5%,特异性在82.8%,血清胱抑素临界值在1.107mg/L。6 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组、非OSAHS的PD组患者人口统计学资料、血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素等指标差异不明显(P>0.05),阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组患者病程、H&Y分期与非OSAHS的PD组差异无统计学意义(P>0.05)。在出现精神症状患者中,斯皮尔曼等级分析显示,血清胱抑素C与H&Y分期、C反应蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子存在正相关(P<0.05)。7 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组患者睡眠参数比较睡眠呼吸紊乱指数、氧减指数与非OSAHS的PD组患者存在显著差异(P<0.05),阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组患者血清胱抑素C水平显著高于非OSAHS的PD组患者(P<0.05)。将血清胱抑素C作为因变量,做线性回归分析,血清胱抑素与肌酐、睡眠呼吸紊乱指数、H&Y分期存在线性关系(P<0.05)。结论1.帕金森病患者胱抑素-C水平显著提高,不同时期胱抑素-C水平存在显著差异,胱抑素-C水平与患病时间存在正相关。2.胱抑素-C可能参与帕金森病进展,加重帕金森病病情,监测胱抑素-C对帕金森病病情诊断和防治有重要价值。3.合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征帕金森病患者血清胱抑素C水平与患者夜间缺氧程度存在正相关,血清胱抑素C可作为神经细胞损伤标志物之一。
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