目的:人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency virus,HIV）感染者的预期寿命大大短于未感染HIV的同龄人,并且患有许多与衰老相关的慢性疾病。Mi R-146a的表达能够被HIV的感染诱导,并且作为具有多个靶标的小分子可通过与靶基因3’UTR结合从而参与包括衰老在内多种生命活动的调控。我们推测mi R-146a的表达增加与HIV感染诱导的细胞衰老具有相关性,这里我们利用HIV感染模型并改变mi R-146a的表达量,一方面探究HIV感染能否诱导靶细胞衰老,另一方面探索细胞衰老过程中mi R-146a是否占据主要的调控作用,以及mi R-146a是如何调控HIV感染诱导的细胞衰老的。方法:首先我们分离了HIV患者和健康人的PBMC,实时定量RT-PCR检测两种类型人细胞中衰老相关蛋白P16表达差异;分离健康人CD4+T细胞后,实时定量RT-PCR检测对照组与HIV感染组CD4+T细胞中衰老相关蛋白P16表达差异。并以HIV感染MT2细胞系为后续实验的研究模型,HIV感染MT2细胞系后,用实时定量RT-PCR和蛋白印迹法检测感染后不同天数衰老相关蛋白P16和P21、mi R-146a以及其潜在靶标GRSF1的表达变化,用染色方法检测细胞内衰老相关半乳糖苷酶;用双荧光素酶报告基因实验验证mi R-146a与GRSF1的靶向关系。接着我们在HIV感染MT2细胞系模型中过表达或抑制mi R-146a后评估其对细胞衰老的作用,以及改变mi R-146a或GRSF1后评估细胞内ROS水平;最后通过蛋白印迹法探究HIV感染对自噬相关蛋白的影响及其原因。结果:与健康对照者相比,HIV患者PBMC中P16表达升高,且健康人的CD4+T细胞在体外感染HIV后P16表达水平比对照组更高;在HIV感染的MT2细胞系内mi R-146a和衰老相关蛋白随感染时间延长表达增多,而GRSF1表达减少,自噬相关蛋白的表达变化则是先减少后增加。然后进一步确定了mi R-146a可以直接靶向GRSF1。在HIV感染的MT2细胞中过表达mi R-146a时P16和P21表达增多,而抑制mi R-146a时P16和P21表达减少,但mi R-146a对于自噬相关蛋白的调控没有显著作用。最后在HIV感染的MT2细胞抑制GRSF1的表达会增加细胞内ROS含量。结论:我们的研究表明HIV感染能够促进细胞衰老,感染过程中诱导的mi R-146a在此过程中占据了主要的调控作用;首次证实了mi R-146a能够直接靶向与线粒体稳态相关的GRSF1,而GRSF1能够调节HIV感染的细胞内氧化应激水平,最终影响细胞衰老,这为我们认识细胞衰老提供了新的见解,并提示我们mi R-146a可能为延缓HIV感染导致的细胞衰老的新靶点。