三粉愈疡散对实验性胃溃疡的防治作用及其治疗机理研究

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目的:分别采用三种动物模型,观察三粉愈疡散对实验性胃溃疡的防治作用并对其作用机理进行初步探讨。旨在为三粉愈疡散的临床开发和应用提供一定的实验依据。方法:本研究通过小鼠水浸—束缚应激型胃溃疡模型、小鼠乙醇诱导型胃溃疡模型来初步观察三粉愈疡散对不同发病机理胃溃疡的预防作用,每种模型都分为六个组:阴性对照组、模型组、阳性对照组、三粉愈疡散高剂量组、三粉愈疡散中剂量组、三粉愈疡散低剂量组。适应性饲养一周后,每天灌胃一次,共十天,于末次给药后一小时造模,末次给药前禁食不禁水24小时,造模完成后,脱颈椎处死,取出整个胃组织,进行大体形态学观察和溃疡指数的测定。在大鼠乙酸烧灼型胃溃疡模型中,观察了三粉愈疡散促进胃溃疡愈合的作用。分组方法同上,造模完成后第三天开始给药,每天一次,共十四天,末次给药前禁食不禁水24小时,两小时后麻醉,下腔静脉取血,取出整个胃,进行大体形态学观察和溃疡指数的测定,并取大鼠乙酸烧灼模型的溃疡组织切片,作HE染色观察各模型组动物胃粘膜的受损情况,用显微镜测微尺定量测量溃疡的长度或大小,计算出胃溃疡指数。由于乙酸诱发的大鼠胃溃疡与人类胃溃疡最为相似,最适合研究药物对慢性溃疡愈合的影响。所以,在乙酸烧灼型胃溃疡模型中,我们对三粉愈疡散促进胃溃疡愈合的机制进行了深入的探讨。即利用硝酸还原酶法测定了大鼠血清中NO的含量;硫代巴比妥酸法测血清中MDA的含量;WST-1法测定SOD活性;双抗体夹心法测定血浆中PGE2的含量,并比较各组间差异,用SPSS统计软件处理分析数据。结果:三粉愈疡散能够对小鼠水浸—束缚应激型胃溃疡模型、小鼠乙醇诱导型小鼠胃溃疡模型有一定的预防作用,对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡模型有良好的促进愈合作用。对水浸—束缚应激型小鼠胃溃疡,用药组的溃疡指数明显低于模型组(P<0.01),其中三粉愈疡散中、高剂量组溃疡指数和阳性对照组相比较有显著差异(P<0.01)。乙醇诱导型小鼠胃溃疡模型,用药组的溃疡指数明显低于模型组(P<0.01),其中三粉愈疡散中、高剂量组和阳性对照组相比较有显著差异(三粉愈疡散中剂量组P<0.05,三粉愈疡散高剂量组P<0.01)。在乙酸烧灼型大鼠胃溃疡中,用药组的溃疡指数明显低于模型组(P<0.01),三粉愈疡散中、高剂量组与阳性对照组相比均可显著降低溃疡指数(三粉愈疡散中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)。三粉愈疡散能够促进溃疡表面粘膜再生和粘膜下组织结构的重建,所有用药组的血清NO含量和模型组相比都有差异(阳性对照组和三粉愈疡散低剂量组P<0.05,三粉愈疡散中、高剂量组P<0.01),三粉愈疡散中、高剂量组均能够显著升高大鼠血清中的NO含量(与阳性对照组相比中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)。三粉愈疡散中、高剂量组对比模型组能提高血浆中PGE2含量(中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01),三粉愈疡散中、高剂量组血浆中PGE2含量对比阳性对照组有差异(中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01)。阳性对照组、三粉愈疡散中、高剂量组均能够明显提高大鼠血清中SOD活力(与模型组相比阳性对照组P<0.05,三粉愈疡散中、高剂量组P<0.01),阳性对照组、三粉愈疡散中、高剂量组均能够明显提高大鼠血清中SOD活力(与阳性对照组相比分别P<0.05,P<0.01)。三粉愈疡散组和模型组相比血清MDA的含量显著降低(P<0.01),其中中、高剂量组和阳性对照组相比明显降低血清MDA的含量(P<0.01)。从而增强了胃粘膜的防御能力。结论:综上所述,三粉愈疡散能很好的预防胃溃疡的发生,还有比较好的促进胃溃疡愈合作用。其治疗机制可能是通过促进胃粘膜保护因子NO、PGE2含量的升高,提高SOD活力来增强胃粘膜的防御修复能力来实现的。
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