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硫酸氢氯吡格雷（CLP）属于第二代噻吩并吡啶类药物,主要用于预防和治疗心肌梗死、中风、心绞痛等动脉血栓性疾病。目前市售的硫酸氢氯吡格雷只有片剂产品,由于片剂在使用中存在吸收延迟,不适用于急性血栓治疗。为了解决片剂临床应用的局限性,本论文开发了可供静脉注射的硫酸氢氯吡格雷亚微乳,研究的主要内容如下:硫酸氢氯吡格雷亚微乳的处方前研究。建立了硫酸氢氯吡格雷HPLC含量测定方法,该方法灵敏度高、专属性强可用于硫酸氢氯吡格雷的体外分析。对硫酸氢氯吡格雷基本理化性质进行考察,结果表明硫酸氢氯吡格雷的溶解度具有p H依赖性,在碱性条件下溶解度较差,药物对光照和酸稳定,而在碱、高温和氧化的条件会发生降解。硫酸氢氯吡格雷磷脂复合物制备工艺考察。以复合率为评价指标,对反应温度、反应时间、溶剂种类、药物浓度及药物和磷脂不同比例进行单因素考察,筛选出最佳制备工艺。采用UV、IR、DSC和XRD对磷脂复合物进行表征。结果表明选择无水乙醇为溶剂,药物浓度为10 mg/mL,在40℃条件下反应3 h,药脂比=1:2时,药物和磷脂基本完全复合。表征实验结果指出磷脂复合物中无新化学键生成,药物与磷脂为分子间作用力。将药物制备成磷脂复合物后,其油水分配系数显著增大,在油中的溶解度明显提高。硫酸氢氯吡格雷亚微乳的处方工艺研究。以粒径、离心稳定性、zeta电位、PDI等为优化指标,对亚微乳处方进行单因素评价,同时对制备工艺中剪切温度、剪切时间和速度、均质压力、均质次数和温度进行考察,筛选优化最佳制备工艺。亚微乳的最佳处方组成为:0.5%磷脂复合物（按药物含量算）、12%大豆油、1.2%蛋黄卵磷脂、0.5%吐温80、0.05%油酸钠。最佳制备工艺条件:剪切温度为40℃、时间为5 min、剪切速度为10000 rpm、均质温度为20℃、均质压力为800bar、均质次数6次。所制备的硫酸氢氯吡格雷亚微乳为白色乳状液体、粒径为160 nm～180 nm,Zeta电位为-20～-40 mv,p H为7.4,药物含量为96～98%,包封率为95%～97%。硫酸氢氯吡格雷亚微乳的稳定性研究。考察了亚微乳在高温、光照、冷冻条件下放置10天的稳定性,同时考察了在6±2°C和25±2°C条件下储存6个月的稳定性。结果得出在两种条件下储存6个月,亚微乳的粒径、含量、pH和药物包封率无明显变化,表明所制备的亚微乳稳定性良好。硫酸氢氯吡格雷亚微乳的药代动力学及组织分布研究。选取格列齐特作为内标,建立UPLC-MS/MS体内分析方法,该测定方法专属性强,灵敏、重现性好。对大鼠给与口服片剂、静脉注射液和注射亚微乳后的血药浓度进行考察。结果表明亚微乳组的AUC0-t为73.29ng/mL.h,是注射液组的5.7倍和片剂组的3.8倍。亚微乳、注射液和片剂的Cmax分别为200.82 ng/mL、20.76 ng/mL和21.63 ng/mL,表明亚微乳显著提高药物生物利用度。组织分布结果表明载药亚微乳主要集中于大鼠的脾、肾和心组织中,而注射液组主要分布于肾、脾组织中。硫酸氢氯吡格雷亚微乳的初步安全性评价。采用溶血性、血管刺激性、亚急性毒性和舔足实验对亚微乳的安全性进行初步评价。实验结果表明亚微乳不引起溶血,对血管和皮下组织刺激性小,HE染色结果表明载药亚微乳对心、肝、脾、肺、肾器官组织无明显毒性,提示硫酸氢氯吡格雷亚微乳安全性良好,使用安全。