浅部真菌病是由致病真菌(皮肤癣菌、念珠菌、马拉色菌等)所致的浅表真菌感染,为皮肤科高发的感染性疾病,以股癣和手足癣发病率最高,严重影响着患者的生活质量。目前浅部真菌病的治疗方案为外用抗真菌药物、口服抗真菌药物或将两者联用,而外用抗真菌药物以其疗效好、安全性高、毒副作用低、起效快等优势,广泛应用于浅部真菌病的治疗。但目前临床上使用的外用抗真菌药物多为单方制剂,对合并有细菌感染的浅部真菌病治疗效果较差,难以解决感染伴随的瘙痒问题,使患者顺应性较低,难以根治。因此,本课题拟选用酮康唑作为外用抗真菌药、莫匹罗星作为外用抗生素、糠酸莫米松作为外用糖皮质激素制备一种复方制剂,从而解决以上问题。建立了高效液相色谱法同时测定复方酮康唑软膏中莫匹罗星、糠酸莫米松和酮康唑的含量,以及体外经皮渗透试验中三者的含量的方法学,流动相为甲醇-pH5.5的磷酸盐缓冲液(65:35),该方法简捷准确,专属性、重现性好,灵敏度高。以软膏的外观、稳定性为指标,对复方酮康唑软膏的处方进行筛选,筛选出最佳的软膏基质比例与抗氧剂的浓度。建立了体外经皮渗透实验的方法,通过该方法筛选了复方酮康唑软膏的最佳渗透促进剂。体外经皮渗透试验使用立式Franz扩散池,SD大鼠腹部皮肤为渗透膜,聚乙二醇400-生理盐水(60:40)为接收液。以累积渗透量为指标,对不同的渗透促进剂进行筛选。确定最佳处方为酮康唑2g,莫匹罗星2g,糠酸莫米松0.1 g,聚乙二醇400 60.27g,聚乙二醇3350 30.13g,丙二醇5 g,抗坏血酸棕榈酸酯0.5g。制备的复方酮康唑软膏均匀细腻,稠度适中,有较好的涂展性,渗透性较好。通过对自制复方酮康唑软膏和几种市售制剂的体外抗菌活性作对比研究,发现自制的复方酮康唑软膏对皮肤癣菌、裴氏着色真菌、金黄色葡萄球菌均具有显著的抗菌活性。影响因素试验结果显示,自制复方酮康唑软膏在高湿、光照条件下稳定,对高温比较敏感,应阴凉保存;进行了6个月的加速试验和长期试验,自制复方酮康唑软膏的各项考察指标均无显著变化,质量稳定,表明该制剂具有良好的稳定性。目前,长期试验仍在进行中。临床前安全性试验结果显示,本课题研制的复方酮康唑软膏涂抹于实验动物皮肤,未出现皮肤刺激性和变态反应,表明该制剂具有良好的安全性。