目的及意义:高同型半胱氨酸血症是动脉硬化性疾病的独立危险因素。临床研究证实,当高同型半胱氨酸血症合并高血压时可使心脑血管疾病风险骤然上升。动物实验也观察到,给予SHR大鼠及正常血压大鼠高蛋氨酸饮食后,SHR大鼠主动脉损伤较正常血压大鼠严重。氧化应激被认为是高同型半胱氨酸血症相关病理改变的主要生化机制,但同型半胱氨酸在高血压机体内导致氧化应激的具体机制并不明确。硒是人体内一种重要的微量元素,其生物学作用主要表现在体内含硒蛋白酶的功能。GPX-1是体内含硒蛋白酶的一种,其在体内的作用主要是抗氧化,维持细胞内氧化还原平衡。本实验旨在初步探讨高同型半胱氨酸血症致SHR大鼠主动脉损伤的可能机制以及观察不同硒水平对高同型半胱氨酸所致的SHR大鼠主动脉损伤的影响。方法:30只6周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为6组,每组5只:①普通组(Nor组):正常硒含量饲料喂养14周+4天;②低硒组(低Se组):低硒饲料喂养14周+4天;③低硒+高同型半胱氨酸组(低Se+Hcy组):低硒饲料喂养,最后3周注射DL-Hcy;④4μg/kg Na2SeO3+Hhcy(4μgSe+Hcy组):低硒饲料喂养,注射DL-Hcy前10天补充Na2SeO3(连续腹腔注射Na2SeO3 4μg/kg.bw);⑤40μg/kg Na2SeO3+Hhcy(40μgSe+Hcy组):低硒饲料喂养,注射DL-Hcy前10天补充Na2SeO3(连续腹腔注射Na2SeO3 40μg/kg.bw);⑥80μg/kg Na2SeO3+Hhcy(80μgSe+Hcy组):低硒饲料喂养,注射DL-Hcy前10天补充Na2SeO3(连续腹腔注射Na2SeO3 80μg/kg.bw)。通过尾袖法监测SHRs收缩压和心率变化,监测大鼠体重,根据体重结果注射相应剂量药物,并且评估药物对大鼠体重的影响;尾静脉采血,检测血浆中Hcy浓度。实验结束后麻醉大鼠,取大鼠主动脉标本用于以下检测:血管张力实验,评估血管内皮依赖性舒张功能;化学发光法测活性氧及NADPH氧化酶(NOX)活性;透射电镜观察线粒体等超微结构改变;HE染色及Masson染色,观察血管形态、内皮完整性、内膜厚度及血管胶原沉积情况等;western blot检测血管组织中GPX-1蛋白表达。结果:1、各模型组注射同型半胱氨酸后,测得血浆同型半胱氨酸水平明显升高,与nor组比较有明显差异(p<0.01),说明高同型半胱氨酸血症shr大鼠模型造模成功;而各硒补充组间比较无统计学差异(p>0.05)。2、各组大鼠一般情况:大鼠体重随着周龄逐渐增加,同段时间各组比较无统计学意义(p>0.05);实验结束后,低se组及低硒+hcy组收缩压较其它组升高7-8mmhg,各组大鼠心率比较无统计学意义(p>0.05)。3、各组大鼠主动脉病理形态学改变:低硒组与nor组比较,其主动脉内皮细胞破坏、线粒体损伤、平滑肌细胞增殖及胶原沉积明显。低se+hcy组大鼠与低se组比较,主动脉内皮细胞破坏、线粒体损伤、平滑肌细胞增殖及胶原沉积更明显,而硒补充组与低se+hcy组比较,其主动脉内皮细胞破坏、线粒体损伤、平滑肌细胞增殖及胶原沉积明显改善,且随硒水平的升高,改善明显。4、各组大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能:低se组较nor组舒张百分比下降,差异有统计学意义(p<0.05),低se+hcy组舒张百分比较低se组明显下降,差异有统计意义(p<0.05);各硒补充组舒张百分比较低se+hcy组升高,且与剂量呈正相关,其中40μgse+hcy组及80μgse+hcy组升高明显(p<0.05)。5、各组大鼠主动脉活性氧(ros)水平:低se组较nor组ros产生明显增加(p<0.05),低se+hcy组较低se组明显增加(p<0.05),各硒补充组较低se+hcy组有所下降,与剂量呈负相关。加入nadph氧化酶抑制剂(dpi)预处理后,各组ros产生均较前明显减少(p<0.05);加入线粒体复合物Ⅰ抑制剂(rot)预处理后,低se组、低se+hcy组ros较前减少,其中低se+hcy组减少明显(p<0.05);而一氧化氮合酶抑制剂(l-name)预处理后,无明显差异。6、各组大鼠主动脉nadph氧化酶(nox)活性:低se+hcy组较nor组、低se组升高明显(p<0.05),而硒补充组较低se+hcy组下降,与剂量呈负相关,其中40μgse+hcy组及80μgse+hcy组下降明显(p<0.05)。7、各组大鼠主动脉谷胱甘肽过氧化酶-1(gpx-1)蛋白表达:nor组、低se组之间比较,无明显差异(p>0.05);低se+hcy组及各硒补充组较nor组灰度比值升高(p<0.05)。结论:提高体内硒水平可改善高同型半胱氨酸血症致shr大鼠主动脉内皮损伤及主动脉重构、氧化应激水平,其机制可能与上调血管gpx-i蛋白表达,提高机体抗氧化能力有关。