目的：炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是一组病因至今尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。目前认为IBD的发病机制与遗传、免疫、环境及肠道微生态等多种复杂因素相关，其中细胞凋亡异常所导致的肠道免疫紊乱对IBD发病机制的影响一直备受关注。研究表明IBD患者的肠上皮细胞、肠组织T淋巴细胞及中性粒细胞等凋亡异常可能是诱发肠粘膜异常免疫应答，最终导致肠组织炎症反应失控的关键环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族的新成员，能选择性诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，但一般不诱导正常细胞凋亡。TRAIL既是重要的促细胞凋亡因子，也是人免疫系统中关键的效应分子。TRAIL不仅影响Th1、Th2、调节性T细胞(Treg)等免疫细胞的分化、增殖，还与多种肿瘤及自身免疫性疾病密切相关。死亡受体(DR)4和DR5是TRAIL的功能性受体。无论是膜结合型TRAIL还是血中可溶性TRAIL，与含有死亡结构域的DR4和/或DR5结合后，均能诱导靶细胞凋亡，从而在调节机体免疫应答中发挥重要作用。目前证实DR4和DR5基因多态性与多种肿瘤及自身免疫性疾病的易感性密切相关，但至今罕见死亡受体与CD的相关性报道。因此，本研究拟探讨DR4和DR5基因多态性与CD易感性的相关性，旨在为揭示CD的免疫学发病机制提供依据。　　方法：收集295例CD患者和490名对照者，采用SNaPshot技术检测DR4(rs13278062和rs20575)及DR5(rs1047266)3种单核苷酸多态性(SNP)。经非条件Logistic回归分析各SNP位点的突变等位基因和基因型频率在CD组与对照组之间的差异，以及对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview4.2和R语言软件包进行连锁不平衡及单倍型分析。构建基因-基因交互模型，分析上述3个SNP是否对CD易感性具有协同影响。　　结果：CD组中DR4(rs13278062)的突变等位基因(T)和基因型(GT+TT)频率均高于对照组(37.12％ vs32.04％，P=0.040，95％CI:1.010-1.550;62.71％ vs54.90％，P=0.032，95％CI:1.028-1.855)，而DR4(rs20575)和DR5(rs1047266)的突变等位基因和基因型频率在两组之间比较均无统计学差异(均P＞0.05)。CD组按“蒙特利尔分型标准”分层，经两两比较校正检验水准后(P＜0.0125)，与回结肠型CD相比较，结肠型和回肠末段型CD中DR4(rs13278062)的突变等位基因(T)和基因型(GT+TT)频率均显著增高[(结肠型/回结肠型:41.04％ vs25.64％，P=0.002，95％CI:0.315-0.778;66.04％vs41.03％, P=0.001,95％CI:0.196-0.655);（回肠末段型/回结肠型:41.44％ vs25.64％，P=0.002，95％CI:0.311-0.762;74.77％vs41.03％，P＜0.001，95％CI:0.126-0.437)]。与穿透型CD相比，狭窄型CD中DR4(rs13278062)的突变等位基因(T)和突变基因型(GT+TT)频率均显著降低(32.29％ vs48.91％, P=0.007,95％CI:0.300-0.828;57.29％ vs86.96％,P=0.001,95％CI:0.078-0.520)，非狭窄非穿透型CD中DR4(rs13278062)的突变基因型(GT+TT)频率亦显著降低(58.82％ vs86.96％，P=0.001，95％CI:0.086-0.536)。单倍型分析发现DR4(rs20575)-DR4(rs13278062)构建的单倍型(CT)在CD组中的频率高于对照组(37.1％ vs31.8％，P=0.029，OR=1.279，95％CI:1.022-1.600)。基因-基因交互模型分析显示DR4(rs13278062)的突变基因型(GT+TT)与DR5(rs1047266)的突变基因型(CT+TT)可能对CD具有负交互影响(B=-0.483，OR=0.617, P=0.030)。　　结论：DR4(rs13278062)基因突变不仅可能增加CD的发病风险，还可能影响CD患者的疾病部位和疾病行为。DR4(rs20575)和DR4(rs13278062)2个SNP位点构建的单倍型(CT)可能增加CD的发病风险。DR4(rs13278062)和DR5(rs1047266)基因突变可能对CD易感性具有负交互影响。