听神经病谱系障碍,又称为听神经病,描述了一种耳蜗内毛细胞和听神经突触和/或听神经本身功能不良所致的听功能障碍。在具有高危因素的婴幼儿中其发病率约为0.23%,在每年新发的听力损失患儿中约为8%,是导致婴幼儿和青少年言语交流障碍的重要听力障碍性疾病之一。然而由于其病因复杂、病理机制不明、临床表现多样,导致其临床诊断仍存在困惑,在药物治疗、佩戴助听器及人工耳蜗植入术效果的预测和评估上也存在难度。而要突破这一瓶颈的关键在于明确患者的病因及其致病机制,对听神经病谱系障碍患者进行临床分型诊断,以推动个性化干预并提高干预效果。婴幼儿时期是听觉、语言发育的重要阶段,能够在早期对婴幼儿患者做出诊断并提供高效的干预方案,对患儿的康复和成长发育尤为重要。因此,本研究以婴幼儿听神经病谱系障碍患儿为研究对象,分析其临床特征并通过随访探讨其自然转归,并进一步从遗传因素和获得性因素两个方面为切入点,分析其病因学特征和不同病因所致听神经病谱系障碍患儿的临床特征,探讨分型分类诊断的方法和策略,从而为临床上开展早期诊断和指导治疗奠定基础。本研究共分四个部分：第一部分 婴幼儿听神经病谱系障碍患儿临床特征分析本部分对85例婴幼儿ANSD患儿进行了临床特征分析。听力学检查发现,患儿听力损失程度较重,除外温度敏感性ANSD和单侧ANSD等特殊类型临床表型后,极重度聋和重度聋的患儿占93.62%。在这85例患儿中,仅1例患儿发现有视网膜病变,其余均未发现其他系统的伴发症状。患儿听力障碍的检出或发现年龄以7个月到2岁之间较多,达到75.3%,在3个月之前做出诊断的人数仅为16.5%,在6个月之前做出诊断的人数为24.7%。在20例出生后接受了新生儿听力筛查的患儿中,有15例患儿双耳均通过了筛查(75%)第二部分婴幼儿听神经病谱系障碍患儿OTOF高突变率的鉴定本研究共完成了37例婴幼儿ANSD患儿OTOF基因全部外显子区域测序,共检测到25种可能的致病突变,其中18种为未见报道的新突变,7种为已报道的致病突变。在37例患儿中,共检测到14人携带双等位基因致病突变,占37.8%；我们成功随访了其中的12名患儿及其家庭成员并进行了突变位点的验证,在这些家庭中,患儿的基因型与临床表型共分离,提示OTOF基因突变致病。第三部分婴幼儿听神经病谱系障碍患儿高危因素调查及病因分析本部分回顾性分析78例婴幼儿ANSD患儿高危因素的调查结果,并结合OTOF基因检测结果进行了系统的病因学分析。在78例患儿中,有明显高危因素的患儿有12人,占15.38%。主要的高危因素包括：高胆红素血症脑病,缺氧缺血性脑病,早产,低出生体重,缺氧/窒息;并且大部分患儿为多种高危因素并存。在12例具有高危因素的患儿中,有5例进行了OTOF基因筛查,但是均未发现突变;在无高危因素的患儿中,有26例进行了OTOF基因筛查,其中13人被鉴定为OTOF基因突变致病,其携带率高达50%。第四部分温度敏感性听神经病谱系障碍患儿长期随访结果及临床特征分析本部分对4名温度敏感性ANSD患儿进行了3-9年的跟踪随访。4名患儿均主诉发烧时听力明显下降,体温恢复时听力随之改善,并且4名患儿均为OTOF基因突变致聋。通过详细的听力学检测,我们发现2名患儿一天之内随着体温逐渐上升,听力出现明显的波动,上午明显好于下午。长期随访结果显示,3名患儿随着年龄的增长出现听力改善的想象。此外,还有1名患儿接受了人工耳蜗植入并取得了较好的植入效果。