亮氨酸氨基肽酶在肿瘤诊断的临床应用研究

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目的通过研究血清亮氨酸氨基肽酶(LAP)与肿瘤的关系,分析得出与血清LAP关系最密切的肿瘤疾病,探讨与LAP有关的肿瘤疾病,LAP升高的原因以及LAP在这些肿瘤诊断中的临床意义。方法(1)对血清LAP测定进行校正和质控检查。(2)确定本实验的LAP参考值范围。(3)共收集1913份肿瘤患者血清标本,其中肝癌933人、胆管癌48人、胰腺癌45人、卵巢癌39人,子宫内膜癌27人,颅内肿瘤36人,口腔癌51人,喉癌41人,甲状腺癌60人,鼻咽癌75人,食管癌40人,肺癌117人,胃癌27人,肠癌39人,肾癌20人,肾上腺癌21人,前列腺癌49人,膀胱癌41人,睾丸癌19人,阴茎癌17人,白血病21人,淋巴瘤21人,乳腺癌53人,宫颈癌73人。对所有血清标本的LAP和肝功能项目AST、ALT、TBIL、TP、ALB采用全自动生化分析仪进行检测。(4)阳性率相对健康人组有明显区别的5组病人用电化学发光免疫分析仪测肿瘤标志物,肝癌病人测AFP、胰腺癌和胆管癌病人测CA199、卵巢癌和子宫内膜癌病人测CA125。(5)胰腺癌和胆管癌病人通过磁共振胰胆管造影检查是否有胆汁淤积。(6)通过统计学方法分析血清LAP值与肿瘤的关系,探讨肝癌、胆管癌、胰腺癌病人LAP升高的原因。结果(1)男性血清LAP参考值为(30-68)U/L,女性血清LAP参考值为(28-59)U/L,并且在本次实验中设定男性LAP>68U/L为阳性;女性LAP>59U/L为阳性。(2)肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌患者LAP的阳性率分别为86.71%、62.22%、66.67%、20.51%、22.22%;中位数分别为189U/L,83U/L,91U/L,43U/L,39U/L,肝癌患者的阳性率和中位数最高。(3)肝癌患者的血清LAP与AFP的相关系数r=0.857(P<0.05),健康对照组的LAP与AFP无相关性,肝癌患者的LAP与AFP具有正相关性。933例原发性肝癌病人按临床上常用的肝癌分期标准BCLC(Barcelona ClinicLiver Cancer)分成四期,病情程度由轻到重的LAP值(x±s)分别为59.21±4.31U/L、112.87±11.52U/L、193.93±10.35U/L、267.37±16.55U/L,四组的血清LAP值通过方差分析比较(P<0.05),四组均数间有显著差别,认为LAP的活性随肝癌的严重程度递增。用X2检验对肝功能异常的阳性率与LAP的阳性率进行比较分析,结果有显著性差异(P<0.05),认为血清LAP的异常与肝功能异常关系密切。把肝癌病人分肝功能正常组28例和肝功能异常组905例,肝功能正常组LAP为43.12±13.67U/L,阳性率为10.71%;肝功能异常组LAP的为85.23±23.04U/L,阳性率为62.21%,所以认为肝癌病人LAP的升高的主要原因是由肝癌肝细胞损伤导致。(4)胆管癌患者LAP与CA199的相关系数r=0.732;胰腺癌患者LAP与CA199的相关系数r=0.831;健康对照组的LAP与CA199无相关性,对r分别进行t检验具有统计学意义。胆管癌、胰腺癌患者的血清LAP与CA199之间存在直线相关关系,且血清LAP与CA199具有正相关性,胰腺癌的相关性大于胆管癌,可认为LAP对胆管癌、胰腺癌的临床诊断有一定意义。胆管癌病人合并有胆汁淤积时LAP的x±s为97.12±21.75U/L,阳性率为90%;无胆汁淤积时LAP的x±s为45.72±16.19U/L,阳性率为11%。胰腺癌病人合并胆汁淤积时LAP的x±s为106.71±28.36U/L,阳性率为96%;无胆汁淤积时LAP的x±s为41.83±11.54U/L,阳性率为20%,胆管癌、胰腺癌病人血清LAP升高与胆汁淤积有关(P<0.5)。(5)卵巢癌患者和子宫内膜癌患者LAP与CA125的相关系数r分别为0.628与0.559,健康人组的LAP与CA125无相关性,对r分别进行t检验(P<0.01)。卵巢癌、子宫内膜癌患者的血清LAP与CA125具有正相关性,可认为血清LAP异常对卵巢癌和子宫内膜癌有一定临床意义。结论我们认为LAP可作为广谱肿瘤标志物,在原发性肝脏的诊断中特异性最高。并且LAP升高可作为判断肝癌合并肝细胞损伤的指标之一;对胰腺癌和胆管癌病人,LAP升高可提示伴有胆汁淤积。LAP可以辅助诊断卵巢癌和子宫内膜癌。
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