【研究背景】胰性脑病（pancreatic encephalopathy, PE）是重症急性胰腺炎（Severeacute pancreatitis, SAP）早期并发症之一，是SAP病人出现中枢神经系统（centralnervous system, CNS）症状，其发病率为18.2%，预后差，病死率高达67%，其主要临床表现为定向力障碍、抑郁、意识模糊、烦躁、反应迟钝、表情淡漠等CNS症状。临床上中药制剂清胰汤用于治疗SAP，使得SAP病人的症状明显缓解，病程缩短，且减少并发症。清胰颗粒（qingyi grains, QYG）即清胰汤方剂的固化制剂，进一步探讨QYG对SAP中脑损伤的作用机制及疗效，有利于进一步探索PE发病机制和研发QYG。【目的】建立PE大鼠模型，探讨在PE大鼠血脑屏障（blood brain barrier, BBB）通透性变化和脑组织中水通道蛋白-4（Aquaporin-4, AQP-4）的表达情况及相互关系，探讨QYG治疗后PE大鼠血脑屏障通透性变化和脑组织中水通道蛋白-4表达的影响，并探讨QYG治疗胰性脑病的相关保护机制，以其为QYG的临床治疗PE提供实验依据。【方法】90只健康成年的SD(Sprague-Dawley）大鼠，雌雄各半，随机分成3组：假手术组(sham-operation, SO)组（30只）；PE组（30只）；QYG治疗组(30只)。分别按12、24、48小时时间点处死老鼠10只。SO组逆行胰胆管行0.9%NaCl注射；PE组逆行胰胆管注射5%的牛黄胆酸钠（sodium taurocholate, STC）(0.1ml/100g)建立PE模型组；QYG组建模后2H，QYG溶解以后灌胃，以后12h/次给药，其它组则用0.9%NaCl代替QYG。（1）HE染色观察胰腺病理变化；（2）伊文思蓝测定血脑屏障通透性；（3）ELISA测定脑组织中TNF-α和AQP-4含量；（4）用免疫组化法来检测脑组织中AQP-4蛋白表达情况；（5）定量逆转录聚合酶反应（reverse transcription PCR, RT-PCR）测定脑组织中的AQP-4-mRNA表达的情况。【结果】（1）PE组胰腺出现大量炎症细胞浸润，可观察到钙化灶，不同程度的出血、坏死，部分细胞出现核溶解或者消失，残留的腺泡结构出现肿胀，小叶间质水肿，细胞极性消失；QYG组可观察到腺泡结构轻度肿胀，散发少量的充血及坏死，病变程度较PE组减轻，与PE组相比病理评分显著降低（P<0.05），PE组、QYG组与SO组相比均有病理评分均显著升高（P<0.05）。（2）QYG可能具有保护PE模型大鼠胰腺的作用。（3）PE组中BBB通透性从12h起开始升高，于24h达到峰值，48h仍处于较高水平。与SO组相比，PE组、QYG组BBB通透性显著升高（P<0.05）；与PE组相比，QYG组BBB通透性显著降低（P<0.05）。（4）PE组和QYG组中脑组织TNF-α水平均高于SO组，PE组升高更明显，在PE组中呈现时间递增的关系，而QYG治疗后TNF-α水平显著降低（P<0.05），QYG疗效呈现时间依赖性。（5）大鼠脑组织中各组AQP-4表达水平不同，PE组AQP-412h开始升高，到48h达到峰值，QYG治疗后脑组织AQP-4蛋白表达显著降低，ELISA、免疫组化和QPCR结果变化趋势相似。（6）经统计相关分析脑组织中TNF-α与AQP-4存在正相关（r=0.932,P<0.05），而BBB通透性与AQP-4呈现正相关（r=0.757,P<0.05）。BBB通透性与脑组织中TNF-α呈现正相关（r=0.804,P<0.05）【结论】（1）大鼠PE模型建立成功，PE模型组中BBB通透显著升高，至24h时达到顶峰，QYG治疗后BBB通透性水平显著降低。（2）QYG可能具有保护PE模型胰腺的作用。（3）PE模型组中脑组织的肿瘤坏死因子-α表达显著升高，QYG治疗后TNF-α水平显著下降，说明QYG具有抗炎作用。（4）PE模型组中脑组织AQP-4蛋白表达显著升高，而QYG治疗后AQP-4表达水平下降，说明QYG对AQP-4介导的脑损伤具有保护作用。（5）PE模型组、QYG治疗组中脑组织中TNF-α、AQP-4水平呈现逐渐升高的趋势，与BBB通透性具有显著相关，且存在正相关，说明TNF-α、AQP-4的升高可能导致BBB通透性增加，致使脑组织损伤。