论文部分内容阅读
背景:肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,恶性程度较高,发病隐匿,对我国居民健康影响较大,极受肿瘤学术界关注。多数肺癌患者在发现时已处于进展期,失去手术切除的时机,其5年生存率不足10%。近年来随着早检查早发现早治疗理念逐渐普及,其生存率已有所上升。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理分型,约占所有肺癌患者病理分型的75%-85%以上。靶向治疗和化疗是目前已经成为进展期非小细胞肺癌带瘤患者的主要治疗手段,甚至很多靶向治疗药物其效果已经远远超越化疗。但对于未发现相关靶标基因突变因而不适用靶向治疗的进展期非小细胞肺癌患者,标准一线含铂双药化学治疗方案其地位仍然是不可撼动的。随着现代医学的评价体系的不断健全,对于现今恶性非小细胞肺癌治疗效果的评价好坏已不仅限于对单纯评估瘤体大小的控制状况和以及PFS、OS的延长。临床医师、病患乃至于病患家属越来越关心如何在不降低治疗疗效的同时改善进展期带瘤病患的生存生活质量状态及化疗痛苦程度与并发症的减轻情况。既往对进展期非小细胞肺癌的中药注射液治疗临床研究显示消癌平注射液联合一线含铂双药化疗在稳定瘤体、提高生活质量、缓解临床症状方面有着比较可观的疗效,在诸多具有治疗肺癌的中药注射液中具有代表性。目的:研究消癌平注射液联合一线含铂双药化疗治疗方案对于进展期非小细胞肺癌病患的治疗效果。方法:本研究通过多中心、队列研究的科研方法,纳入初诊初治的进展期非小细胞肺癌带瘤病患126例为研究对象。将消癌平注射液治疗作为暴露因素,根据患者是否接受消癌平注射液治疗划分为暴露队列(一线化疗+消癌平注射液治疗)和非暴露队列(一线化疗)接受相应的治疗。化疗方案参考NCCN指南推荐的标准一线含铂双药化疗方案;消癌平注射液联合化疗队列治疗方案在标准一线化疗方案的基础上联合规范剂量(60-100ml Qd)的消癌平注射液治疗。本研究的治疗期为入组直至疾病进展。主要疗效观察指标为2周期治疗后客观有效率(RR)和疾病控制率(DCR)以及无疾病进展生存期(PFS);次要疗效观察指标为该治疗方案对病患中医临床症状积分变化及生活质量积分的影响情况。数据统计分析使用SPSS23.0软件。结果:自2017年11月1日-2019年8月31日时间段内共纳入126例进展期(Ⅲ-Ⅳ期)非小细胞肺癌病患,消癌平注射液联合化疗队列64例,化学治疗队列62例,两队病患在性别、年龄分布、病理类型、病理分级、转移部位、临床分期、KPS评分、ECOG评分、中医症状积分、生活质量评分及各领域积分等基线水平均无统计学差异(P>0.05),两队列在纳入基线具有可比性。消癌平注射液联合化学治疗队列的客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)分别为42.2%、71.9%;化学治疗队列的客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)分别为40.3%、67.7%。P=0.832、0.615均>0.05,差异不具备统计学意义。消癌平注射液联合化学治疗队列和化学治疗队列的平均PFS分别为4.03±0.35个月、3.43±0.28个月,P=0.11>0.05,差异无统计学意义。对于年龄>60-≤70的病患,消癌平注射液联合化学治疗与单纯化学治疗相比,病患平均PFS得到延长(4.58±0.54个月VS 2.76±0.50个月,P<0.05)。对于男性病患,消癌平注射液联合化学治疗与一线化学治疗相比,病患平均PFS得到延长(4.17±0.42个月VS 3.14±0.33个月,P<0.05)。COX多因素回归显示年龄分层因素和暴露因素对COX模型贡献最高,从生存函数可以看出,消癌平注射液联合化学治疗对病患无疾病进展生存具有保护作用。从风险函数可以看出,消癌平注射液联合化学治疗对病患无疾病进展生存具有降低风险作用。消癌平注射液联合化学治疗队列相较于化学治疗队列对中医临床症状积分总分改善更为明显(1.58±2.14 VS 0.98±1.69,P>0.05)。消癌平注射液联合化学治疗队列相较于化学治疗队列经过QLQ-C30量表积分统计,对病患生存质量改善更明显。从躯体功能改善方面为0.92±1.33 VS 0.47±0.82(P<0.05);从总体健康状况方面为0.87±1.27 VS 0.39±1.41(P<0.05)。结论:消癌平注射液联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌病患对比单纯应用化疗的病患治疗2周期后的客观缓解率和疾病控制率方面无明显差异。在PFS的对比上,消癌平注射液联合化学治疗队列较化学治疗队列的平均PFS延长(4.03±0.35个月VS3.43±0.28个月,P>0.05)。消癌平注射液联合化学治疗能够更好的缓解中医临床症状,提高患者的生活质量,尤其能显著改善患者的躯体功能和总体健康状况,大幅度改善患者疲乏这一症状,另外对病患的认知功能;疼痛、便秘等临床症状均有一定程度的改善。年龄>60-≤70岁以及男性病患相较于其他病患可能从消癌平注射液的治疗中获益更多。COX多因素回归分析预示着消癌平注射液联合化学治疗对病患的无疾病进展生存期具有保护作用、可以降低病患疾病进展的风险。