背景与目的肺癌无论在男性还是在女性中，已经成为因癌症而死亡的主要原因。据统计，2001年世界范围内有120万的新发肺癌患者，死于肺癌的有100万，有80％的患者是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者。大多数患者就诊时已到中晚期，一部分虽然在早期被确诊，但最终还是复发。虽然化疗对早期的患者起到了一定作用，但就非小细胞肺癌的治疗结果而言，还是令人失望的。因此，研究新的治疗途径已十分必要。垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene，PTTG)是Pei等于1997年用差异PCR方法首先从大鼠垂体肿瘤细胞系GH4中分离出的一种癌基因，研究发现PTTG能在多种肿瘤中表达的，PTTG蛋白具有多种功能，它参与细胞增殖、分化、凋亡以及信号转导等多种重要机制，与肿瘤的发生发展密切相关。PTTG可以促进核内癌基因(c-myc)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)等其他促瘤因子的表达，其中bFGF与PTTG的关系最为密切，促进肿瘤新生血管形成是通过bFGF而实现的。血管形成是肿瘤发展和转移扩散的关键步骤，与实体肿瘤的发生、恶性程度、生长转移和预后有密切关系。在血管形成的调控中，bFGF起着重要作用，bFGF的促血管生成作用可能参与了多种肿瘤的恶性转化。目前，血管生成的分子机制已成为肿瘤研究领域内的热点，针对血管生成的靶向治疗在非小细胞肺癌的治疗上取得了一些进展。因此，深入研究PTTG和bFGF在非小细胞肺癌发生发展中的作用和机制，可为肺癌的治疗提供新思路。本研究采用免疫组织化学法(SABC)，研究非小细胞肺癌和正常肺组织中PTTG和bFGF的表达和相关性，进一步探讨PTTG、bFGF在肺癌发生、发展和转移中的作用及二者之间的关系，为肺癌的临床诊断、预测转移和生物治疗提供理论基础。材料与方法收集郑州大学第一附属医院2002年1月至2005年11月胸外科手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织标本，其中男性42例，女性19例。年龄36-81岁，中位年龄57岁，平均年龄57.77±9.83岁；大于和等于60岁33例，小于60岁28例。组织学分类：鳞癌36例，腺癌25例；其中高分化10例，中分化28例，低分化23例。61例中无淋巴结转移者37例，有淋巴结转移者24例；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期7例，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例，所有病人术前均未经放疗、化疗和其它治疗，以癌旁正常肺组织标本作为对照。全部标本均经10％福尔马林溶液固定，石蜡包埋，制成4μm的切片，分别进行苏木素—伊红(HE)染色及PTTG和bFGF免疫组化染色。结果用SPSS13.0统计软件分析，PTTG蛋白和bFGF蛋白阳性率的分析比较采用χ~2检验和Fisher’s精确概率检验，相关性分析采用spearman相关分析，以a=0.05作为检验水准。结果1．PTTG在组织中的表达：NSCLC组织中PTTG阳性表达率为68.85％，显著高于正常肺组织中PTTG的表达(15.00％)(P＜0.05)；PTTG在腺癌组织中阳性表达率(84.00％)高于鳞癌组织(58.33％)；PTTG在高中分化和低分化非小细胞肺癌中阳性表达率分别为57.89％、86.95％，差异有统计学意义(P＜0.05)；PTTG在有淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(81.08％)显著高于无淋巴结转移的肺癌组织(50.00％)；PTTG的表达与临床分期的关系，Ⅲ+Ⅳ期患者PTTG阳性表达率(82.50％)高于Ⅰ+Ⅱ期(42.86％)，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明PTTG在NSCLC组织中的表达与不同的病理组织类型、肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关；PTTG表达与年龄、性别无关(P＞0.05)。2．bFGF在组织中的表达：NSCLC组织中bFGF阳性表达率为73.77％，显著高于正常肺组织中bFGF的表达(10.00％)(P＜0.05)；其中鳞癌组织、腺癌组织中bFGF的阳性表达率分别为72.22％、76.00％，两者之间的差异无统计学意义；bFGF在高中分化和低分化非小细胞肺癌中阳性表达率分别为63.16％、91.30％，差异有统计学意义(P＜0.05)；bFGF在有淋巴结转移的肺癌组织中阳性表达率(83.78％)显著高于无淋巴结转移的肺癌组织(58.33％)；bFGF的表达与临床分期的关系，Ⅲ+Ⅳ期患者bFGF阳性表达率(85.00％)高于Ⅰ+Ⅱ期(52.38％)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果表明bFGF在NSCLC组织中的表达与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关；bFGF表达与年龄、性别、病理组织类型无关(P＞0.05)。3．NSCLC组织中PTTG蛋白与bFGF蛋白表达的关系：在61例非小细胞肺癌中PTTG蛋白与bFGF共阳性35例，共阴性9例，二者的表达呈正相关关系(r_s=0.323，P＜0.05)。结论1．PTTG在NSCLC组织中表达增强，明显高于正常肺组织，表明PTTG参与NSCLC的发生。PTTG在NSCLC组织中的表达与不同的病理组织类型、肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关，表明PTTG参与NSCLC的发展。PTTG表达多见于腺癌，这揭示了肺腺癌易于早期发生血行转移的分子生物学基础，其表达情况对NSCLC的发展和预后具有重要意义。2．bFGF在NSCLC组织中表达增强，明显高于正常肺组织。bFGF的表达与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关；bFGF表达与年龄、性别、病理组织类型无关，表明bFGF表达增强与NSCLC的浸润性发展和血管生成有密切关系，bFGF可作为评价肺癌预后的指标。3．非小细胞肺癌存在PTTG和bFGF蛋白高表达，PTTG和bFGF表达呈正相关，提示PTTG可能通过激活bFGF表达促进微血管的形成，在肺癌发生发展中起重要作用，PTTG基因有望成为肺癌新的肿瘤分子标记和基因治疗的靶点，为肺癌的治疗提供了新的思路。