股骨头坏死被认为是肾移植后的一个重要并发症，其发病率在不同的报道中差别很大，为3.5％～41％，一般在移植后2年内发生。肾移植的成功大大改善了晚期尿毒症患者的生存率，但并发的股骨头坏死可以引起患者严重的病残，随着肾移植病人存活时间的延长，这一并发症可能会变成一个突出的问题。一般认为移植后的骨坏死是由于长期应用激素所致，但其确切机制仍不明了。国外关于肾移植后骨坏死的报道很多。近年来我国肾移植已经在许多医院开展，接收移植的病人越来越多，但同类报道很少。有鉴于此，我们进行了初步临床研究，以便为临床提供参考。 第一部分肾移植术后股骨头缺血坏死临床分析 目的：探讨肾移植后股骨头缺血坏死发生的临床特点、诊断及治疗。 方法：24例肾移植术后股骨头缺血坏死的患者术后0.7～7.8年并发股骨头缺血坏死，20例为单侧股骨头缺血坏死，4例为双侧股骨头缺血坏死。参照Ficat分期标准将股骨头缺血坏死分为0～Ⅳ期。24例患者肾移植后均接受含激素的免疫抑制治疗方案，所有患者在确诊股骨头缺血坏死后均快速减少激素的用量，并于2周内停用，在保守疗法无效的情况下行手术治疗。 结果：发病早期(Ⅰ～Ⅱa期)为5例患侧膝关节、患侧髋区、腹股沟或大腿前面轻微疼痛，进展期(Ⅱb～Ⅳ期)均表现为髋关节疼痛，部分病例伴髋关节屈曲、内收、外展及内旋功能受限。经保守治疗，4例症状减轻或消失；16髋症状有所缓解，但X线评分Ficat分期无变化；8髋保守治疗无效，行手术治疗。4例停用激素后发生急性排斥反应，经MP和ATG治疗后逆转，并可耐受再次激素撤退。 结论：激素的应用是导致肾移植后发生股骨头缺血坏死的主要原因；肾移植后股骨头缺血坏死治疗效果不佳，因此重在预防。 第二部分肾移植后股骨头缺血坏死危险因素的临床研究 目的：探讨肾移植后发生股骨头缺血坏死的危险因素，提高移植后股骨头缺血坏死的早期诊断率。 方法：对24例肾移植后股骨头缺血坏死的病例和30例肾移植后不并发股骨头缺血坏死的病例进行回顾性比较分析。观察的指标有性别，年龄，透析种类，透析时间，HLA错配情况，术后的免疫药物服用记录，排斥反应发生情况，激素服用的情况(泼尼松的口服剂量和甲基强的松龙的静脉用量)，肾移植后体重增加情况，术后三月内未服调脂药物时的血脂改变情况，及血生化中的钙，肌酐和碱性磷酸酶。 结果：术后随访25～100个月，平均49.5个月。股骨头坏死组病人的术后激素用量、急性排斥反应发生率、术后一年的体重增加、血胆固醇和低密度脂蛋白的变化相对对照组差异明显。 结论：激素的应用是移植后股骨头坏死的重要原因，术后早期血脂和体重的变化对移植后股骨头坏死有一定的预示作用。 第三部分普伐他汀预防肾移植术后股骨头缺血坏死的临床研究 目的：探讨他汀类药物预防肾移植术后股骨头缺血坏死的疗效、机制及安全性。 方法：21例肾移植术后易患股骨头缺血坏死的高胆固醇血症患者(血浆总胆固醇TC水平＞6.2mmol/L)，患者每日口服普伐他汀10mg，每晚1次，疗程8周.治疗前后测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、1型纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI-1)、纤维蛋白原(FIB)和超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的变化。各组指标采用spss软件分析其相关性。同时采用高分辨血管外超声技术测定所有个体肱动脉血流介导的舒张功能及硝酸甘油介导的舒张功能.治疗前、治疗中期和治疗结束时监测血清肌酸激酶(CK)和肌型肌酸激酶(CK-MM)的变化了解有无发生发生横纹肌溶解。取30名正常人检查结果作为对照。 结果：血浆ET、PAI-1、FIB、Hs-CRP在肾移植组显著高于对照组，而NO、t-PA显著低于对照组；降脂治疗8周后,ET、PAI-1、FIB、Hs-CRP明显下降低，NO、t-PA明显升高,血TC、LDL-C明显降低(P＜0.01)，HDL-C亦升高，但无统计学意义。治疗组肱动脉血流介导的舒张低于对照组.治疗后较治疗前明显好转。没有病例发生横纹肌溶解。 结论：肾移植患者普伐他汀调脂治疗的同时，可通过不同的机制显著改善纤溶系统、血管内皮细胞功能和缓解激素引起的慢性微炎症状态。不伴有肌肉并发症的发生，普伐他汀预防肾移植后股骨头缺血坏死安全有效。