嵌合阿片样物质MCRT是一种基于Morphiceptin和PFRTic-NH₂的新型的μ/δ阿片受体（MOR和DOR）的多靶点配体,可产生强效镇痛作用(ED₅₀=0.03 nmol/mouse),并且其上消化道运动障碍较少。本课题试图评估MCRT对小鼠的末端结肠运动和排便功能的作用。阿片受体拮抗剂（Naloxone、Cyprodime和Naltrindole）和神经肽FF（NPFF）受体拮抗剂（BIBP 3226和RF9）被用于探索其作用机制。分离的小鼠结肠收缩和在体结肠排珠分别表征MCRT诱导的体外和体内结肠运动。粪便颗粒排出的干重和个数用于评估排便功能。研究结果表明:（1）在体外,MCRT（10^-77 M-10^-55 M）剂量依赖地引起末端结肠收缩。Naloxone（非选择性阿片受体拮抗剂）完全阻断MCRT（10^-55 M）引起的结肠收缩的增加,Cyprodime（选择性MOR拮抗剂）和Naltrindole（选择性DOR拮抗剂）几乎能彻底阻断MCRT引起的体外结肠的收缩作用,但是BIBP3226（NPY Y1和NPFF受体的拮抗剂）和RF9（NPFF受体的选择性拮抗剂）对MCRT诱导的结肠收缩的增加没有任何影响,即MCRT通过μ-和δ-阿片受体调节小鼠体外结肠收缩。（2）在体内,MCRT延迟结肠排珠(ED₅₀=1.1nmol/mouse),当提前10分钟用拮抗剂预处理时,Naloxone、BIBP 3226和RF9均不能阻断MCRT引起的小鼠结肠排珠时间的延迟,表明MCRT引起的结肠排珠延迟不依赖于阿片受体和NPFF受体。（3）在体内,MCRT抑制了排便个数(ED₅₀=1.43 nmol/mouse)和排便干重(ED₅₀=1.63nmol/mouse)。拮抗剂和MCRT共注射结果表明,Naltrindole能部分阻断MCRT引起的排便个数和干重的抑制,而Cyprodime和RF9均不能影响MCRT引起的排便抑制,表明中枢水平MCRT对小鼠排便的抑制由DOR部分介导但不由MOR介导。基于以上的结果,我们推测存在这样的阿片受体亚型或MOR/DOR异二聚体,其参与中枢镇痛和体外结肠收缩而非中枢性结肠运动障碍。在体实验中,中枢注射MCRT抑制结肠排珠时间和排便个数的ED₅₀值分别是1.1 nmol/mouse和1.43 nmol/mouse,其所需剂量远高于其镇痛剂量(ED₅₀=0.03 nmol/mouse),表明MCRT在镇痛剂量下不易诱发胃肠功能障碍,为更安全的阿片类镇痛药提供了可能性。