鹿衔草滴丸的研制及其质量标准的建立

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鹿衔草为鹿蹄草科植物鹿蹄草(Pyrola callitha H.Andres)或普通鹿蹄草(Pyrola decorateH.Andres)的干燥全草,鹿衔草中含有金丝桃苷、2″-O-没食子酰基金丝桃苷、高熊果酚苷、鹿蹄草素、6′-0-没食子酰基高熊果酚苷等多种活性成分,现代药理学研究表明,鹿衔草具有增加机体免疫力、扩张血管、促进冠脉循环、降压、调脂等作用,对于治疗心脑血管疾病疗效确切,有很好的开发利用前景。本课题采用大孔吸附树脂纯化技术富集鹿衔草中总黄酮、总多酚有效成分,利用固体分散体技术制备鹿衔草滴丸制剂,以期达到药物速效、生物利用度提高的目的,为中药新剂型治疗心脑血管疾病开辟新的途径。本试验以鹿衔草中总黄酮、总多酚提取率为指标,比较了乙醇超声、水回流、乙醇回流三种提取方法,最终选择乙醇回流法提取。在单因素试验基础上,采用正交试验优选了鹿衔草的乙醇提取工艺条件,确定工艺为10倍量50%乙醇为溶剂,回流提取3次,每次1小时。采用大孔吸附树脂法精制提取物,对吸附、洗脱等工艺条件进行优化,确定了采用LSA40型大孔吸附树脂,鹿衔草提取液浓缩比1:10,上样流速为2.5 BV/h,树脂处理量为每ml树脂吸附1g药材,上样后用5BV水洗脱除去水溶性杂质,2.5BV的70%乙醇洗脱,洗脱流速为2 BV/h,最终得到的浸膏总黄酮含量达到22%、总多酚9%。建立了紫外-可见分光光度法测定鹿衔草提取物及其滴丸中总多酚、总黄酮含量的方法,以及高效液相色谱法测定金丝桃苷含量的方法,用于鹿衔草滴丸制剂的质量控制。通过对线性范围、精密度、重现性、回收率等方法学考察,结果均准确、稳定、可行。在预试验和正交试验的基础上,初步确定鹿衔草滴丸的处方,选择基质PEG4000:PEG6000为1:1;鹿衔草提取物:基质为1:2。采用正交试验设计,以滴丸圆整度、拖尾、黏连及丸重变异系数为评价指标,综合考察了药液温度、冷凝液温度、滴头直径、滴距等因素的影响,确定鹿衔草滴丸的制备工艺为:药液温度为85℃;冷凝剂为二甲基硅油;冷凝温度0℃;滴头内经2cm;滴距10cm。本文对鹿衔草滴丸进行了质量标准研究,从性状、薄层鉴别、丸重差异、溶散时限考察、含量测定等多方面建立了鹿衔草滴丸的质量标准,采用X-射线衍射分析、体外溶出度测定对鹿衔草滴丸的固体分散体状况进行鉴别,并对制剂进行初步稳定性考察,结果表明本试验制备的鹿衔草滴丸质量可控,药物以微晶或无定型状态存在,溶出速度快,稳定性好。
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