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目的探讨miR-150通过T细胞对小鼠类风湿关节炎发病的影响。方法1采用miR-150基因敲除小鼠(miR-150 knockout,miR-150KO)及其C57BL/6J野生型正常对照小鼠(wildtype,WT),采用鼠尾基因组PCR扩增鉴定小鼠基因型,采用real-time PCR确定miR-150基因在miR-150KO小鼠和WT小鼠中的表达变化;2采用鸡Ⅱ型胶原(CIA)和弗氏完全佐剂的乳化物注射小鼠尾部,制备miR-150KO小鼠和WT小鼠的类风湿关节炎模型;3应用游标卡尺测量小鼠的后肢厚度,肿胀程度采用动物关节指数评分,比较miR-150KO小鼠和WT小鼠的发病率和发病严重程度;4应用流式细胞术检测miR-150KO小鼠和WT小鼠脾脏和腹股沟淋巴结中T细胞和NKT细胞总量,检测脾脏CD4~+T细胞和NKT细胞中IFN-γ、IL-4、IL-17细胞因子的表达变化;5制备实验组及对照组miR-150KO和WT小鼠踝关节病理切片,进行HE染色和免疫组化,比较类风湿关节炎miR-150KO和WT小鼠的组织病理变化和炎症因子浸润情况。结果1建立miR-150KO小鼠和WT小鼠的类风湿关节炎模型;2 miR-150KO小鼠的类风湿小鼠的发病率明显低于WT类风湿小鼠的发病率,且WT小鼠与miR-150KO小鼠相比,发病更早,关节肿胀程度高,发病更严重;3类风湿关节炎实验组miR-150KO小鼠和WT小鼠的脾脏和腹股沟淋巴结中的CD4~+T细胞、CD8~+T和NKT细胞数量均无明显变化;4类风湿关节炎实验组miR-150KO小鼠脾脏中CD4~+T细胞和NKT细胞内的IFN-γ、IL-4两种因子较WT小鼠显著增加,并且产生的IL-17显著降低;5 HE染色结果表明:与miR-150KO小鼠相比,WT小鼠踝关节滑膜层破坏严重,炎症细胞浸润较多,血管翳形成,骨质破坏严重;6免疫组化结果显示,与WT小鼠相比,miR-150KO小鼠的踝关节中IFN-γ和IL-4表达显著增高,而IL-17的表达显著降低。结论MiR-150基因敲除抑制小鼠类风湿关节炎的发生和发展,其机制可能与miR-150敲除导致T细胞和NKT细胞中IFN-γ和IL-4产生增加而IL-17产生降低有关。图16幅;表7个;参108篇。