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目的：研究肾血管性高血压大鼠肥厚心肌中血管紧张素转换酶-2（ACE2）/血管紧张素（1-7）[Ang （1-7）]/Mas受体轴及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）与转化生长因子β1（TGF-β1）水平的变化，以及肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂对其影响，探讨RAS抑制剂改善心肌肥厚的机制。方法：清洁级雄性SD大鼠98只，随机分为2组：假手术组18只、模型组80只。假手术组分离左肾动脉而不缩窄，模型组用两肾一夹法制备高血压模型。术后4周末，将成功造模大鼠（n=66）随机分为两肾一夹+蒸馏水组（模型组，n=22）、两肾一夹+奥美沙坦组（奥美沙坦组，n=22）、两肾一夹+佐芬普利组（佐芬普利组，n=22）。术后5周始，模型组以蒸馏水10mL/（kg·d）灌喂，奥美沙坦组以奥美沙坦3mg/（kg·d）灌喂，佐芬普利组以佐芬普利10mg/（kg·d）灌喂；术后8、12、14周末，分别测量其血压、心脏超声观察心脏结构及功能、称量大鼠体质量及左心室质量、酶联免疫吸附技术（ELISA）检测大鼠动脉血浆Ang（1-7）及TGF-β1水平、RT-PCR法检测心肌细胞ACE2、Mas及TGF-β1mRNA水平、Western blot检测ACE2、Mas及p-ERK1/2蛋白水平。结果:①与假手术组比，术后各时间段模型组大鼠收缩压明显升高，奥美沙坦或佐芬普利灌喂后其血压明显降低（均P<0.01）。②与假手术组比，术后8、12、14周模型组大鼠舒张与收缩末期室间隔厚度、左室后壁厚度及左室质量指数均明显增加，药物灌喂后明显改善（均P<0.01）。③与假手术组比，模型组大鼠动脉血浆Ang（1-7）水平在8、12周时明显升高[（20.4±0.57）比（16.35±0.49）ng/L、（17.18±0.65）比（16.36±0.45）ng/L，均P<0.01]，14周时两组间无明显差异；各时间段血浆TGF-β1水平亦均明显升高[（22.03±1.09）比（14.22±1.24）ng/L、（23.95±1.41）比（14.26±1.28）ng/L、（25.91±1.59）比（13.98±1.07）ng/L，均P<0.01]。与模型组比，奥美沙坦组及佐芬普利组Ang（1-7）水平8周时均降低[（18.41±0.46）与（18.35±0.46）比（20.4±0.57）ng/L，均P<0.01]，12、14周时升高[（20.16±0.52）与（19.26±0.51）比（17.18±0.65）ng/L、（20.27±0.40）与（19.35±0.39）比（16.32±0.5）ng/L，均P<0.01]；药物组各时间段血浆TGF-β1水平均明显下降[（17.01±1.76）与（16.29±1.41）比（22.03±1.09）ng/L、（14.66±1.07）与（14.39±1.38）比（23.95±1.41）ng/L、（14.59±1.10）与（14.48±1.52）比（25.91±1.59）ng/L，均P <0.01]。④与假手术组比，模型组大鼠心肌Mas、ACE2mRNA及蛋白水平8周时上调，12、14周时下调。心肌p-ERK1/2蛋白及TGF-β1mRNA水平各周别均明显上调（均P<0.01）；奥美沙坦或佐芬普利灌喂后心肌ACE2、Mas mRNA及蛋白表达8周时明显降低，12、14周时明显升高；各周别心肌p-ERK1/2蛋白及TGF-β1mRNA水平明显下调（均P<0.01）。结论:奥美沙坦及佐芬普利均可降低肾性高血压大鼠血压，改善心肌肥厚及纤维化并抑制心肌ACE2/Ang（1-7）/Mas轴下调。其改善心肌肥厚及纤维化的作用可能部分是通过增强ACE2/Ang（1-7）/Mas通路来抑制TGF-β1及p-ERK1/2表达实现的。