干寒环境和饮食胁迫下的糖尿病大鼠模型的代谢组学研究

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目的:干寒性气质失调证具有地域性特征,在病因研究方面,其病理生理机制尚不清楚并且没有一个客观的评价模型指标。因此,本研究旨在探讨STZ诱导的2型糖尿病干寒性气质失调证的发生发展过程,并确定其大鼠模型的代谢变化特征。方法:70只健康雄性SD大鼠随机分为正常组,干寒性气质失调证组和2型糖尿病干寒性气质失调证组,2型糖尿病组。大鼠模型建立完成后,测血糖值,随后低温取血浆,尿液,肾、、肝、脑、脾、心等组织,进行核磁共振1H-NMR检测,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和多元统计方法对各组大鼠体内代谢轮廓的变化情况进行分析。模型组与正常组进行比较,代谢物统计学差异性(P<0.05)。结果:血浆代谢结果,2型糖尿病干寒性气质失调证大鼠中3-HB、乙酰乙酸、脯氨酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖含量显著升高,但亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、丙酮酸、肌酸、肌醇含量明显降低;尿液分析结果显示,2型糖尿病干寒性气质失调证组中的牛磺酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、脯氨酸等代谢物含量升高,而乳酸、丙氨酸、乙酸、糖蛋白、丙酮酸、2-KG、柠檬酸、肌酸、苯丙氨酸、磷酸胆碱、甘氨酸、1-甲基组氨酸、马尿酸、肌酸酐、尿囊素、尿素、苯甲酸等代谢物含量降低;肾脏代谢结果,2型糖尿病干寒性气质失调证大鼠中3-HB、鲨肌醇、α-葡萄糖、β-葡萄糖、脯氨酸等代谢物含量明显升高,但异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、赖氨酸、乙酸、蛋氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、丙酮酸、天冬氨酸、二甲胺、肌酸、乙醇胺、牛磺酸、甘氨酸、苏氨酸、肌氨酸、组氨酸、酪氨酸、胆碱、苯丙氨酸等代谢物含量均明显降低;肝脏代物结果,2型糖尿病干寒性气质失调证大鼠中肌醇和尿囊素等代谢物含量明显升高,而异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、赖氨酸、乙酸、谷氨酰胺、谷氨酸、氧化型谷胱甘肽、肌酸、胆碱等代谢物含量均明显降低;脑代谢结果,2型糖尿病干寒性气质失调证组中,与健康对照组比较,乳酸、肌酸、鲨肌醇、a-葡萄糖含量升高,而亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、GABA、胆碱、丙酮酸、苏氨酸、酪氨酸、组氨酸、肌酸酐含量显著降低;脾脏结果,2型糖尿病干寒性气质失调证组中3-HB、牛磺酸、鲨肌醇、α-glucose、脯氨酸、β-葡萄糖含量升高,而亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、谷氨酸、肉碱、甲胺、乙醇胺、胆碱、苏氨酸含量降低;心脏代谢结果,2型糖尿病干寒性气质失调证模型组中3-HB、鲨肌醇、α-glucose、肌醇、β-glucose、尿囊素等代谢物含量升高,而亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、异丁酸、乳酸、乙酸、谷氨酰胺、赖氨酸、肌酸、磷酸胆碱、牛磺酸、苏氨酸等代谢物含量降低。结论:病证结合的2型糖尿病干寒性气质失调证与西医中2型糖尿病的主要区别在与肝脏代谢中,代谢特点为2型糖尿病干寒性气质失调证组,肝糖利用不足,导致很多氨基酸合成均降低,脂肪酸氧化也受抑制,而2型糖尿病中出现肝糖利用过度,脂肪酸氧化加强。
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