B细胞淋巴瘤患者外周血CD4~+CD25~+FOXP3~+调节性T细胞水平与疾病关系的研究

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研究背景:非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)是发生在淋巴结或者结外淋巴组织的恶性肿瘤,由于其发生于免疫组织、细胞,其与自身免疫调节的关系就成为研究恶性淋巴瘤发病机制及疾病进展的重点。调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)参与机体的免疫耐受过程,其数量的增减或者功能的缺陷可能会引起T细胞及B细胞的异常活化,从而在肿瘤细胞的免疫耐受中发挥着关键作用,在非霍奇金淋巴瘤的发生、发展及恶化过程中起重要的作用。调节性T细胞结构和功能的维持依赖多种细胞表面或内部分子,如CD4,CD25,CD103,Fox P3以及GITR和CTLA-4等。使用CD4+CD25+Fox P3+为标志物标记调节性T细胞具有特异性和准确性的优势。但是目前有关调节性T细胞的细胞表型与非霍奇金淋巴瘤相关性的多项研究结果并不一致,而我们初期的研究表明CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞在B细胞淋巴瘤患者外周血中的数量明显高于对照组患者。因此,探讨CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在B细胞淋巴瘤患者中外周血中的数量变化对于该疾病的临床诊断、治疗及预后判断具有十分重要的意义。目的:采用流式细胞技术检测正常对照组及B细胞淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞的水平,分析CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞在初诊及治疗后B细胞淋巴瘤患者外周血中的水平变化情况;探讨B细胞淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞与B细胞淋巴瘤患者临床特点的关系,初步探讨调节性T细胞与B细胞淋巴瘤的发生、发展及预后的相关性,为临床B细胞淋巴瘤的诊断、治疗及预后判断提供借鉴和参考。方法:选取我院2013年4月至2013年12月期间就诊的B细胞淋巴瘤患者38例为观察研究组,20例健康体检志愿者设为对照组,利用流式细胞技术对研究组化疗前后及对照组外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例进行检测和对比,判断CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞在不同患者及患者的不同状态中的水平变化;同时分析B细胞淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例与血清LDH、β2微球蛋白的相关性。结果:初次就诊的B细胞淋巴瘤患者外周血CD4CD25FoxP3调节性T细胞比例显著高于健康对照组,且两组之间有显著的统计学差异性(P≤0.05)。本研究发现B细胞淋巴瘤患者化疗后达到完全缓解及部分缓解的患者外周血CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例较化疗前组均显著减低,且化疗前后调节性T细胞水平也有显著的统计学差异性(P≤0.05),完全缓解组与部分缓解组患者外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞有一定的差异性,但无显著的统计学差异性(P>0.05)。同时,CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例与B细胞淋巴瘤的病理类型、IPI指数、Ann Arbor分期之间存在的差异无显著的统计学差异性(P>0.05)。CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例与B细胞淋巴瘤患者血清LDH、β2微球蛋白呈正相关。结论:研究结果证实初诊的B细胞淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞水平明显增高,而与B细胞淋巴瘤患者的临床分期及肿瘤的病理类型、IPI指数、Ann Arbor分期无关,经有效化疗后其调节性T细胞水平显著降低,CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞比例与患者血清LDH、β2微球蛋白呈正相关。即患者外周血中CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞水平是判断B细胞淋巴瘤疗效的重要参考指标,监测外周血CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞水平对于判断B细胞淋巴瘤的预后具有临床应用价值。
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