目的探究JAK1抑制剂SHR0302对骨髓增殖性肿瘤细胞株UKE1、SET2细胞和MPN病人原代细胞的影响以及作用分子机制,同时与芦可替尼作比较,以阐明SHR0302对JAK1信号通路的抑制作用及与芦可替尼的差异。方法CCK8法分别检测不同浓度SHR0302和Ruxolitinib作用不同时间点对UKE1和SET2细胞增殖能力的影响;集落形成实验检测不同浓度SHR0302和Ruxolitinib作用24h对MPN细胞系及病人原代细胞集落形成能力的影响;RT-PCR法检测不同浓度SHR0302和Ruxolitinib作用3h对UKE1和SET2细胞炎性因子TNF-α和IL-1β信使RNA表达水平的影响;多因子检测试剂盒MSD检测不同浓度SHR0302和Ruxolitinib作用24h对UKE1和SET2细胞十个炎性因子蛋白水平的影响;流式细胞术Annexin V/PI双染法检不同浓度SHR0302作用48h对UKE1和SET2细胞凋亡能力的影响;Western blot分别检测不同浓度SHR0302和Ruxolitinib作用3h对JAK-STAT信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果SHR0302能呈时间和浓度依赖性抑制UKE1和SET2细胞增殖,SHR0302作用72h对SET2和UKE1细胞的IC50分别为1.611μmol/L和5.034μmol/L,参比药物 Ruxolitinib 作用 72h 后其 IC50 分别为 103.4nmol/L 和 3.276μmol/L,故SHR0302对MPN细胞系的增殖抑制作用不及Ruxolitinib。与对照组比较,SHR0302作用24h可呈浓度依赖性抑制MPN细胞系和病人集落形成,5μmol/LSHR0302对UKE1和SET2细胞集落形成抑制率分别为32%和69%,对MPN病人（2PV,2ET）原代细胞红系集落（BFU-E）形成抑制率分别33%、48%、34%和 47%。而 Rxolitinib 在 0.4μmol/L 时对 MPN 病人（2PV,2ET）原代细胞 BFU-E的抑制率分别为43%、50%、60%和73%,故SHR0302对MPN病人红系集落形成的抑制作用弱于Ruxolitinib。SHR0302作用3h可呈浓度依赖性的抑制UKE1和SET2细胞TNF-α和IL-1β信使RNA表达水平且起效浓度为1μmol/L（P<0.05）,而 Ruxolitinib 的起效浓度为 0.1 μmol/L（P<0.05）,故 SHR0302 对 TNF-α和 IL-1β信使RNA表达水平的抑制作用弱于Ruxolitinib。SHR0302和Ruxolitinib分别作用24h可呈浓度依赖性抑制SET2和UKE1细胞十种炎性因子蛋白表达水平,SHR0302分别在1.6μmol/L和2.5μmol/L浓度下使SET2和UKE1细胞炎性因子蛋白表达水平减少约50%（P<0.05）,与Ruxolitinib在1μmol/L时对炎性因子抑制作用相当,故SHR0302对炎性因子蛋白水平表达也弱于Ruxolitinib。SHR0302作用MPN细胞系48h后,与对照组相比细胞凋亡率随药物浓度增高而递增（P<0.05）。不同药物浓度SHR0302作用SET2和UKE1细胞3h后JAK-STAT信号通路显著抑制,在1μmol/L时可显著抑制p-STAT1（Tyr701）、p-STAT3（Tyr705）蛋白磷酸化,在 5μmol/L 时可使 p-JAK1（Tyr1022/1023）、p-STAT5（Tyr694）蛋白磷酸化水平明显下调（P<0.05）,而Ruxolitinib在0.1μmol/L即可明显抑制下游STAT蛋白磷酸化水平,且对p-STAT5（Tyr694）蛋白作用强于p-STAT1（Tyr701）和p-STAT3（Tyr705）蛋白,故SHR0302 对JAK-STAT信号通路抑制作用弱于Ruxolitinib。结论SHR0302能通过下调p-JAK1及其下游p-STAT1、p-STAT3和p-STAT5蛋白磷酸化水平有效抑制MPN细胞株和病人原代细胞的增殖和促进凋亡并抑制炎性因子表达,说明SHR0302有希望成为治疗骨髓增殖性肿瘤的新药;与芦克替尼相比SHR0302虽然抗增殖抗炎作用较弱,但因其与芦克替尼作用靶点的差异提示联合用药的可能性。