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目的:选取中低分化的人胃癌SGC7901细胞和经PMA诱导后第10代低分化人胃癌SGC7901细胞为研究对象,建立裸鼠皮下移植瘤模型,从动物水平探究自噬对PTD4-apoptin蛋白在诱导不同分化程度胃癌细胞凋亡中的影响。方法:选择人胃癌SGC7901细胞株,和诱导去分化后的低分化SGC7901细胞株培养。建立不同分化程度人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤模型。待瘤体到一定大小(长径约0.3cm)后选取20只肿瘤大小和体重近似的裸鼠随机分为四组。在瘤体周围及瘤体上涂抹给予PTD4-apoptin蛋白即PTD4-apoptinn组;给予PTD4-apoptin蛋白的同时瘤体下注射自噬抑制剂氯喹(CQ)即PC组;单独注射给予氯喹即CQ组;只涂抹PBS组为空白对照组。给药当天记为第0天,每隔三天记录不同分化程度人胃癌SGC7901移植瘤长、短径并计算体积。给药处理15天后剥离裸鼠移植瘤,通过蛋白免疫印迹技术检测自噬标志蛋白LC3蛋白和P62蛋白的表达量,以及凋亡相关蛋白cleaved-caspase3的表达水平,并经石蜡切片、HE染色及免疫组化观察SGC7901人胃癌细胞的形态并比较LC3蛋白、P62蛋白、c-caspase3蛋白的阳性表达率。结果:1.抑制自噬的同时PTD4-apoptin蛋白对两种分化程度人胃癌SGC7901瘤体的抑制作用都有提高,给药9天后瘤体生长速度CQ联合PTD4-apoptin给药组和PTD4-apoptin组明显小于CQ组和PBS组(P<0.05),且CQ联合PTD4-apoptin给药组明显小于单独给予PTD4-apoptin组(P<0.05)。2.治疗15天后处死老鼠并剥离肿瘤进行免疫组化试验和HE染色,免疫组化结果表明LC3蛋白表达量CQ联合PTD4-apoptin组和CQ组明显高于PBS组和PTD4-apoptin单独给药组(P<0.05),P62表达量CQ联合PTD4-apoptin组和PTD4-apoptin组小于CQ组和PBS组(P<0.05),c-caspase3表达量PBS组和CQ组明显小于PTD4-apoptin组和CQ联合PTD4-apoptin给药组(P<0.05),且单独给予PTD4-apoptin蛋白组小于CQ联合PTD4-apoptin给药组(P<0.05)。3.Western Blot结果显示:给予CQ组的裸鼠肿瘤细胞中LC3II和P62的表达量显著高于对照组和PTD4-apoptin组(P<0.001),表明CQ成功抑制了自噬,给予PTD4-apoptin蛋白组的c-caspase3表达量显著高于未经PTD4-apoptin蛋白处理组,且CQ联合PTD4-apoptin蛋白给药组的c-caspase3表达量和单独给予PTD4-apoptin蛋白组也有显著差异,联合给药组的表达量大于单独给药组(P<0.05)。单独给予CQ组的c-caspase3表达量高于PBS对照组。此外CQ联合PTD4-apoptin给药对于低分化SGC7901胃癌细胞移植瘤的抑制效果大于中低分化的SGC7901移植瘤。结论:1.PTD4-apoptin蛋白能够有效抑制中低分化和低分化SGC7901胃癌细胞裸鼠移植瘤的生长。2.同时给予自噬抑制剂CQ和PTD4-apoptin蛋白比单独给予PTD4-apoptin蛋白对SGC7901细胞移植瘤的抑制效果有明显提高,说明抑制胃癌细胞自噬能够促进PTD4-apoptin蛋白的体内诱导胃癌细胞SGC7901的凋亡效应。3.单独给予自噬抑制剂氯喹对人胃癌SGC7901细胞的凋亡也具有促进作用。