恶性肿瘤是人类面临的最具挑战的疾病之一。随着肿瘤研究的深入,科学家们发现并总结了肿瘤所具有的十大基本特征,其中细胞周期进程的提速和代谢的重编程是肿瘤细胞的两大特征。目前肿瘤细胞周期的调控机制逐渐明晰,异常的周期相关蛋白的表达或突变促进了细胞周期突破检查点的限制。而代谢作为肿瘤生命活动的支撑,日渐成为研究的热点。肿瘤代谢的异常也逐渐作为肿瘤的致命弱点被用于临床靶向治疗。然而这些改变如何相互协调以促进肿瘤细胞增殖优势仍然不为人们所知。本论文阐明了 Polo样激酶(Plk1),其作为一个调控有丝分裂和细胞周期进程的关键蛋白,通过激活磷酸戊糖途径在肿瘤细胞生物合成中发挥重要作用。我们发现,Plk1和磷酸戊糖途径中的限速酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)相互作用并直接将其磷酸化修饰。Plk1通过促进G6PD活性二聚体的形成激活G6PD,增强磷酸戊糖途径的流量并将葡萄糖代谢导向产生生物大分子合成所需的NADPH及核糖。重要的是,我们进一步证实了在体内和体外实验中,Plk1介导的G6PD的激活对于其促进细胞周期进程及肿瘤细胞的生长中发挥关键作用。综上诉述,这些发现确立了 Plk1在调控肿瘤细胞的生物合成中发挥重要作用,例证了细胞周期进程和细胞代谢重编程在肿瘤发展过程中是如何相互协调的。本研究使人们对肿瘤的认识更进一步,即肿瘤的不同特征之间可以相互协调以促进肿瘤更快的增殖,为肿瘤联合治疗提供新的思路。