【摘 要】
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胰岛素样生长因子I型受体(IGR-IR)是受体酪氨酸家族成员。IGF-IR的激活具有促进细胞增殖,转化和抗凋亡作用。近年来的研究证实,IGF-IR在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中普遍
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胰岛素样生长因子I型受体(IGR-IR)是受体酪氨酸家族成员。IGF-IR的激活具有促进细胞增殖,转化和抗凋亡作用。近年来的研究证实,IGF-IR在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中普遍表达。以IGF-IR为靶点的肿瘤治疗手段已逐步应用于临床前期实验中,其前景不容忽视。这里,我们用流式细胞术检测了急性白血病细胞表面IGF-IR的表达,并用选择性IGF-IR酪氨酸激酶抑制剂NVP-ADW742作用于人急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60,旨在探讨IGF-IR在急性髓细胞性白血病(AML)中的表达特点及其作为靶点在抗白血病治疗中的作用,为其今后在临床血液系统肿瘤治疗中的应用提供理论依据。我们采用流式细胞仪检测25例AML患者骨髓细胞及HL-60细胞表面IGF-IR的表达,并用NVP-ADW742作用于HL60细胞株,用CCK-8法检测细胞增殖,用流式细胞术检测细胞凋亡和周期的变化。IGF-IR在AML患者骨髓细胞和HL60细胞普遍表达,原始细胞比例越高,IGF-IR表达越强(P<0.001)。0.5~5uM浓度范围的选择性IGF-IR酪氨酸激酶抑制剂NVP-ADW742可抑制HL-60细胞生长,且随时间的延长和药物剂量的增大,这种抑制作用更加明显(P<0.05)。0.5~5uM浓度范围内,NVP-ADW742诱导HL-60细胞的凋亡率随药物浓度的增大而增高,但对HL-60细胞周期无显著影响。IGF-IR在急性髓细胞性白血病细胞中普遍表达,IGF-IR的高表达可能与细胞的恶性转化和白血病细胞的生长有密切的关系。IGF系统对肿瘤细胞的促增殖及抗凋亡作用能被选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂所阻断,IGF-IR有可能成为抗白血病治疗的靶点。
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