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背景新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿科的常见病,是引起新生儿死亡和永久性神经系统损伤的重要原因,给家庭和社会造成了严重负担。目前关于新生儿HIE的治疗仍以“三项支持、三项对症处理”的常规治疗为主,不能完全有效改善其预后,更加安全有效的治法仍在不断探寻中。中医药作为祖国的瑰宝,近年来,在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗中起到了良好效果,为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供了新的前景。本实验基于益气活血理论,探讨黄芪、丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制。目的本课题采用黄芪丹参药对灌胃治疗缺氧缺血性脑损伤新生SD大鼠,通过观察其脑组织凋亡相关基因及酶的变化,从调控脑组织神经细胞凋亡通路角度,探讨黄芪丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制,为本病的临床治疗提供依据。研究对象和方法实验分组选择生后7天SD大鼠77只,清洁级,体重15—20g,随机分为假手术组28只、模型组28只、中药组21只,假手术组及模型组根据处死时间点分为0h、24h、3d、7d 4个亚组,中药组根据处死时间点分为24h、3d、7d 3个亚组。新生鼠缺氧缺血性脑病模型制备治疗组及模型组分别造模。将生后7d SD乳鼠行右颈总动脉结扎术后置于氧浓度为8%、环境温度为37℃的密闭容器,持续缺氧2h,制备HIE模型。假手术组只分离右侧颈总动脉不进行结扎,不缺氧。药物干预治疗组：黄芪丹参1：1配伍按0.3ml/10g体积灌胃,每天一次,连续灌胃7d；模型组：予生理盐水0.3ml/10g灌胃,持续7d；假手术组：正常喂养。脑组织标本观察各组分别于造模成功后各时间点取脑组织,肉眼观察脑组织大体形态变化,光镜下观察大鼠右侧脑组织的病理改变,免疫组化方法检测不同时间点右侧脑组织Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达。结果(1)行为学观察：新生SD乳鼠在造模后都出现了不同程度的行为学异常(2)大体观察：模型组乳鼠在造模后各时间点均出现肉眼可见的脑组织损伤,中药组乳鼠在各时间点脑损伤程度均较模型组轻或脑组织无明显肉眼可见的损伤。(3)HE染色：假手术组各时间点脑组织中细胞形态正常、排列整齐；模型组脑组织中神经细胞排列杂乱,空泡化,坏死,胞核浓缩或溶解；与模型组相比,治疗组各时间点脑组织病理变化较轻,细胞排列比较规则。(4)免疫组化结果：模型组在造模后各时间点Caspase-3及Bax的含量均显著高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),Bcl-2含量在造模后2h显著高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),在造模1d、3d后Bcl-2含量有升高的趋势,但不具备统计学意义,在造模7d后,Bcl-2含量有下降趋势；中药组在造模后各时间点Caspase-3、Bax含量较模型组均显著降低,Bcl-2含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1、结扎生后7天SD乳鼠单侧颈总动脉后以浓度8%氧气92%氮气混合气体缺氧2小时制造缺氧缺血性脑病动物模型成功。2、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Caspase-3蛋白酶含量。3、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Bax的含量,上调Bcl-2的含量。4、黄芪丹参药对能有效抑制神经细胞凋亡的发生,减轻缺氧缺血所造成的病理损伤,从而对因缺氧缺血造成的神经细胞损伤起到一定的保护作用。