酮康唑（Ketoconazole）是一种有效的口服咪唑类手性合成药物，可以用于治疗浅部和深部真菌感染。研究表明：它的两个对映体具有不同的药理活性，左旋酮康唑比右旋酮康唑的药理活性大2～4倍，在抑制细胞色素P-450时更有效。目前根据其外消旋体的药代动力学参数指导临床用药，但是由此得到的药代动力学参数不能真正反映出其有效治疗剂量、有效给药时间，得出的结论与疗效有时不一致，甚至误导临床用药。因此有必要寻找一种分离分析方法来拆分并检测酮康唑两种对映异构体，并在此基础之上研究其对映体在血浆样品中的含量，从而建立酮康唑对映体的药代动力学，以保证酮康唑临床治疗的安全性和有效性，为质量控制等方面提供有效依据。 本实验在以下几个方面进行了研究： 一、使用磺丁基醚-β-环糊精作为手性添加剂拆分酮康唑对映体 本实验采用反相C18键合固定相，在流动相中加入手性选择剂实现了酮康唑对映体的拆分，并对影响酮康唑手性拆分的环糊精的种类和浓度、流动相pH值、柱温以及甲醇和磷酸盐溶液的体积比等主要因素进行了研究。 结果表明，采用磺丁基醚-β-环糊精作为手性流动相添加剂时，可以成功进行酮康唑外消旋体的拆分，得到最佳的色谱条件为：流动相V（甲醇）：V（磷酸盐缓冲溶液）=60：40（1．0mmol/L磺丁基醚-β-环糊精，0．02％三乙胺），磷酸调节pH值至3．00，流速：1．00mL/min，检测波长：225nm，进样量：20μL，柱温：30℃。在此条件下，酮康唑对映体可以在6min之内实现基线分离，分离度达2．05。 二、建立家兔血浆中酮康唑对映体的测定方法 以尼龙微孔滤膜作为萃取介质，制备固相萃取器，依次用甲醇、水活化尼龙微孔滤膜，甲醇洗脱，提取家兔血浆中酮康唑。流动相中加入磺丁基醚-β-CD，高效液相色谱-紫外法检测。 为了建立高效率的萃取方法，考察了相关的主要影响因素。首先，考察了不同pH条件下的绝对回收率；其次，在待萃取溶液中加入NaCl，研究NaCl的加入量对绝对回收率的影响；最后针对洗脱溶剂种类和体积进行了考察。通过对相关影响因素的优化，建立了家兔血浆中酮康唑对映体的测定方法，专属性好，血浆中杂质不干扰样品的测定。并通过对检出限（40ng/mL，S/N=3）、线性范围（50～400 ng/mL，r=0．999）、相对标准偏差（1．6％～7．6％）、提取回收率（80％～85％）等的考察，充分验证了所建立的家兔血浆中酮康唑对映体的测定方法可以进一步研究其在生物体内的药代动力学，为研究酮康唑对映体的立体异构与药效的关系、临床安全用药等提供有效依据。