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背景近年来,国内外开展了多项应用贝伐单抗联合传统两药化疗方案或联合其他靶向药物治疗晚期、复发或转移的非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)的大型临床随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCT),但这一大类联合方案的剂量选择、安全性、有效性及适用人群尚有争议,且用以治疗非鳞型非小细胞肺癌(non-squamous NSCLC)人群的最佳化疗方案亦不明确。目的本研究旨在通过meta分析方法系统评价各种贝伐单抗联合化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,以及不良发应的发生情况；比较和选择适用于非鳞型非小细胞肺癌(non-squamous NSCLC)患者的最佳联合方案。方法 计算机检索The Cochrane Library database、PubMed/MEDLINE、 EMBASE、Web of Science等外文数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)及万方数据库等中文数据库,收集国内外开展的关于比较贝伐单抗联合化疗与单纯化疗的临床随机对照试验(RCT)。主要指标包括客观缓解率(Objective Response Rate, ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate, DCR)、无进展生存期(Progression-free Survival, PFS)、总生存期(Overall Survival, OS)及治疗相关性死亡率(Treatment Related Mortality, TRM)等。运用STATA 12.0通过固定效应(Fixed Effect)或随机效应(Random Effect)模型对风险比(Hazard Ratio, HR)和相对危险比(Risk Ratio,RR)及其相应的95%置信区间(Confidence Interval, CI)等数据进行统计学分析,并考察纳入研究的异质性和发表偏倚。结果本研究纳入10项随机对照试验(RCT),共计3540例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。meta分析结果显示：低剂量(7.5mg/kg)和高剂量(15mg/kg)贝伐单抗联合化疗方案均能改善肿瘤的客观缓解率(RR=1.605,95%CI：1.280-2.013, P<0.001; RR=1.877,95%CI:1.627-2.164,P<0.001)。低剂量(7.5mg/kg)贝伐单抗联合化疗方案一线治疗NSCLC可降低其疾病进展风险(HR=0.792,95%CI:0.671-0.935, P=0.006),但疾病死亡风险(HR=0.905,95%CI:0.776-1.070; P=0.243)却不能获益。高剂量(15mg/kg)贝伐单抗联合化疗方案可显著降低NSCLC的疾病进展风险(HR=0.647,95%CI:0.596-0.704,P<0.001),而疾病死亡风险(HR=0.920,95%CI：0.845-1.002,P=0.057)亦不能获益；作为一线用药,可显著降低病进展风险(HR=0.609,95%CI：0.505-0.735,P<0.001；),但不能降低疾病死亡风险(HR=0.921,95%CI:0.835-1.016,P=0.102)；二线治疗时,疾病进展风险(HR=0.624,95%CI:0.524-0.742,P<0.001)亦可降低,但疾病死亡风险(HR=0.936,95%CI：0.780-1.124,P=0.479)同样不能获益。亚组分析表明：贝伐单抗联合紫杉醇-卡铂方案(Bev+PC)作为一线治疗可显著改善非鳞型NSCLC患者的无进展生存期(HR=0.577,95%CI：0.451-0.739,P<0.001),并明显延长其总生存期(HR=0.820,95%CI:0.715-0.941, P=0.005)。另外,高剂量(15mg/kg)贝伐单抗联合化疗亦可显著增加治疗相关性死亡(RR=2.025,95%CI (1.190-3.455), P=0.009)及相关毒性反应的发生。结论贝伐单抗(7.5mg/kg和15mg/kg)联合化疗方案作为一、二线用药均可改善非小细胞肺癌患者的客观缓解率和无进展生存期,但只有贝伐单抗联合紫杉醇-卡铂方案作为一线治疗可显著延长非鳞型非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期。对于非鳞型非小细胞肺癌人群,出血、高血压仍是贝伐单抗联合化疗方案临床应用的主要不良反应。