胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制之一,且广泛存在于多个代谢性疾病中,诸如肥胖、多囊卵巢综合征(PCOS)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、高血脂以及高血压等。经流行病学研究发现,T2DM患者中80%有IR存在。IR的形成同胰岛素信号通路异常密切相关。对于胰岛素信号通路PI3K/Akt/GSK-3而言,无论受体前、受体中、还是受体后任何一个环节发生障碍,均可引发IR。其中受体后异常是胰岛素信号通路受损的主要机制。受体后异常主要包括:(1)胰岛素受体底物(IRS-1)磷酸化异常;(2)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)激活异常;(3)磷酸肌醇依赖蛋白激酶(PKD)和蛋白激酶(Akt)异常;(4)糖原合成酶激酶-3(GSK-3)磷酸化障碍;(5)葡萄糖转运体-4(GLUT-4)合成和转位障碍等。受体后胰岛素信号传导异常同肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎症因子存在联系,还同脂联素(APN)、瘦素以及抵抗素这几类脂肪细胞因子相关;影响因素还有血浆高游离脂肪酸(FFA),以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、沉默信息调节因子(SIRT1)等营养感受器。以上各因素可对IRS酪氨酸磷酸化进行抑制,从而阻断胰岛素信号传导,继而引发IR,导致糖脂代谢障碍。本文将围绕炎症因子、脂肪细胞因子、FFA、mTOR以及SIRT1如何引起胰岛素信号传导通路异常的机制展开全面总结。