目的：1.观察高热量高胆固醇饮食（HCD）能否诱导C57BL/6小鼠产生内皮功能障碍及其病理学变化，以及非诺贝特（FF）是否具有相应的保护作用。2.研究棕榈酸（PA）是否诱导小鼠胸主动脉内皮细胞（MAEC）产生内质网应激(ERS)及细胞凋亡，以及非诺贝特酸（FA）对棕榈酸诱导的ERS及细胞凋亡是否具有保护作用。方法：1.体内实验部分：将小鼠随机分为正常饮食组（SCD）、HCD组和HCD+非诺贝特治疗组，以3个月HCD饮食建立C57BL/6小鼠代谢综合症模型，非诺贝特灌胃治疗2周。用葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)检测各组胰岛素敏感性。测定血清生化指标TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA，炎性指标TNF-α、MCP-1和IL-6，以及内皮功能障碍指标NO、ET-1的水平。电镜观察小鼠胸主动脉内皮细胞超微结构病理学变化。TUNEL法检测小鼠胸主动脉内皮细胞的原位凋亡。2.体外实验部分：将体外培养的MAEC分为正常对照组（NC），棕榈酸组（PA），棕榈酸+非诺贝特酸干预组（PA+FA高、中、低三个剂量组）。四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测各组细胞增殖率，流式细胞术(FCM)检测胞内活性氧（ROS）水平和细胞凋亡率（Annexin V-FITC/PI双染法），免疫荧光法检测CHOP的蛋白表达和细胞内定位，Western blot法检测GRP78的蛋白表达。结果：1.体内实验部分：三个月HCD饮食后，HCD组小鼠体重明显高于正常组。ITT和GTT试验结果表明HCD组小鼠胰岛素敏感性下降，非诺贝特治疗组胰岛素敏感性改善。电镜观察显示HCD组小鼠胸主动脉血管内皮细胞中线粒体有明显肿胀，内质网呈泡状结构等病理改变，非诺贝特治疗组较HCD组上述细胞器的变化明显改善。TUNEL结果显示HCD可诱导细胞出现明显的凋亡，非诺贝特可明显减少其凋亡。2.体外实验部分：与NC组相比，PA对MAEC增殖有明显的抑制作用，以0.5mmol/LPA作用24h最明显，FA中浓度组(50μmol/L)即对MAEC的增殖抑制有明显的改善作用。PA使MAEC细胞内ROS水平明显升高，FA干预则能显著降低活性氧水平。与NC组相比，0.5mmol/L PA使MAEC凋亡率明显增加；中、高浓度FA组凋亡率明显下降。与NC组相比，PA组CHOP的蛋白表达显著增加，且主要分布在胞核，FA中、高浓度组CHOP表达明显减少。PA可显著诱导GRP78的蛋白表达，中、高浓度FA则明显减少GRP78的蛋白表达。结论：1.3个月的高热量高胆固醇饮食可以成功诱导C57BL/6小鼠的代谢综合症模型和胸主动脉内皮细胞的病理学变化，提示可能存在氧化应激和内质网应激，非诺贝特可明显缓解上述症状。2.棕榈酸可抑制内皮细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并产生氧化应激和内质网应激，非诺贝特酸可能是通过促进细胞增殖、减少凋亡、抑制氧化应激和内质网应激来保护内皮细胞的。