【摘 要】
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肥胖和与其相关的糖尿病、代谢综合征等疾病的流行严重威胁人们的生命健康,对肥胖的预防和治疗已经越来越重要。有研究发现益生菌和其代谢产物可以通过调控肠道菌群改善糖脂代谢来治疗肥胖。前期研究中发现了枯草芽孢杆菌J-15的代谢产物可以降低小鼠体重增长、提高机体免疫力,具有预防肥胖的潜在价值。本研究在前期基础上,分别对小鼠灌胃枯草芽孢杆菌代谢产物正丁醇部位提取物、枯草芽孢杆菌J-15菌体和其代谢产物主体成分
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肥胖和与其相关的糖尿病、代谢综合征等疾病的流行严重威胁人们的生命健康,对肥胖的预防和治疗已经越来越重要。有研究发现益生菌和其代谢产物可以通过调控肠道菌群改善糖脂代谢来治疗肥胖。前期研究中发现了枯草芽孢杆菌J-15的代谢产物可以降低小鼠体重增长、提高机体免疫力,具有预防肥胖的潜在价值。本研究在前期基础上,分别对小鼠灌胃枯草芽孢杆菌代谢产物正丁醇部位提取物、枯草芽孢杆菌J-15菌体和其代谢产物主体成分抗霉枯草菌素,研究J-15菌体及其代谢产物对小鼠体重增长的作用,并探究其对肠道菌群的影响。最后通过建立小鼠肥胖模型,研究J-15菌体及其代谢产物对肥胖小鼠体重增长的治疗作用。为开发利用枯草芽孢杆菌J-15及其代谢产物在治疗肥胖的应用中奠定基础。现研究结果如下:(1)以枯草芽孢杆菌J-15代谢产物正丁醇提物(90mg/kg)灌胃处理小鼠30天,在10-11天对小鼠体重无显著性影响,从第12-30天,显著抑制其体重增长(P<0.05);灌胃处理30天显著提高了小鼠的肠道菌群丰度,拟杆菌门与厚壁菌门菌量比例上调;显著降低了肝脏的TG,LDL含量和附睾脂肪含量。(2)以枯草芽孢杆菌菌悬液(2×10~9CFU/ml)1次/1天的剂量灌胃处理小鼠,灌胃1天或14天后停止处理后,小鼠体重增长速度均显著降低(P<0.05);两组小鼠肝脏TG,HDL,LDL及附睾脂肪含量均显著低于对照;且较对照组相比,肠道菌群结构变化与该菌的代谢产物丙酮提取物处理的变化一致。表明枯草芽孢杆菌J-15可能通过影响动物肠道菌而调节动物的体重增加。经实时荧光定量检测,停止灌胃枯草芽孢杆菌J-15后,小鼠小肠内该菌种的数量会逐渐降低,至45天时基本检测不到,说明枯草芽孢杆菌J-15不能在小鼠肠道长期定殖。(3)以J-15代谢产物正丁醇提取物中具有广谱抗真菌活性及调节免疫的环脂肽抗霉枯草菌素为对象,以6mg/kg/天的剂量灌胃处理小鼠14天,发现该物质对小鼠体重、肠道菌结构、小鼠肝脏TG,HDL,LDL等的影响,与正丁醇提取物、菌体处理结果相似,表明抗霉枯草菌素可能是枯草芽孢杆菌J-15调节小鼠体重的关键物质。(4)构建肥胖小鼠模型,分别以J-15菌体,代谢产物正丁醇提取物和抗霉枯草菌素灌胃处理肥胖小鼠,均显著降了低小鼠体重,且使血浆中TC,HDL,LDL含量显著下降,脂降解相关调节酶的编码基因HSL和ATGL表达量显著提高;脂合成相关酶的编码基因SREBP-1显著降低,脂肪酸合成酶和乙酰辅酶A羧化酶在蛋白水平显著降低,但甘油三酰脂肪酶,去乙酰化酶无显著变化。综合分析J-15菌体、正丁醇提取物、抗霉枯草菌素对小鼠体重增长及肠道菌群的影响,表明三者都可以通过影响小鼠小肠内的菌群结构,尤其是降低厚壁菌门丰度和提高拟杆菌门丰度,还可以调节脂代谢相关酶的表达量,降低小鼠体重增长速度,且对肥胖具有治疗作用。这为开发枯草芽孢杆菌J-15及其代谢产物用于肥胖预防和治疗提供了实验基础。
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