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1.本文在综述大量文献基础上,设计并合成出了24个新颖的目标化合物。其中包括14个含咔唑环的酰基硫脲衍生物TM-I-3a~3n和10个含咔唑环的1,2,4-三嗪衍生物TM-II-5a~5j。利用IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。2.评价了目标化合物TM-I-3a~3n及TM-II-5a~5j对Cdc25B和PTP1B的抑制活性。实验结果显示:(1).在目标化合物TM-I-3a~3n系列中,所有目标化合物对Cdc25B表现出良好的抑制活性,抑制率为87.94%~98.78%,其中化合物TM-I-3n的抑制活性最高,IC50=(0.49±0.12)μg/m L。部分化合物对PTP1B具有较强的抑制活性,其中化合物TM-I-3l的抑制活性最强,IC50=(3.59±1.15)μg/m L。值得注意的是,化合物3a~3f、3h和3k~3n对Cdc25B和PTP1B均具有抑制活性。(2).在目标化合物TM-II-5a~5j系列中,部分目标化合物对Cdc25B表现出良好的抑制活性,其中化合物TM-II-5i的抑制活性最高,IC50=(2.10±0.27)μg/m L。所有目标化合物对PTP1B均具有较强的抑制活性,其中化合物TM-II-5j的抑制活性最强,IC50=(1.74±0.04)μg/m L,其活性高于对照药物齐墩果酸[IC50=(1.92±0.02)μg/m L]。值得注意的是,化合物5a~5c、5e~5f和5h~5j对Cdc25B和PTP1B均具有抑制活性。3.利用分子对接研究了代表目标化合物与靶标蛋白的键合模式。结果显示,目标化合物TM-I-3n和TM-I-3l以及TM-II-5i和TM-II-5j能分别链接到Cdc25B/PTP1B的活性位点。4.本论文所得研究结果为开发新型Cdc25B和PTP1B抑制剂提供了有力依据。本论文的研究具有非常重要的意义。