达比加群酯(Dabigatran etexilate)是新一代口服抗凝血药物,由德国的勃林格殷格翰制药公司研制开发。2008年4月率先在德国和英国上市,用于关节置换术后静脉血栓栓塞症(VIE)形成的预防。本品具有直接口服、无需特殊监测、高效、与其他药物作用少等优点。对文献报道的达比加群酯合成工艺进行分析比较,确定以便宜易得的对氯间硝基苯甲酸和2-氨基吡啶为原料,经过7步反应制得达比加群酯的甲磺酸盐。主要研究内容有以下几方面：对各步反应条件优化,提高了反应的收率；改进后处理方式,操作更简便,适合工业化生产;制定中间体和溶剂的质量标准并实现控制,开发达比加群酯的精制方法,确保原料药的稳定生产；对达比加群酯甲磺酸盐的多晶现象进行研究,使得原料药的晶型符合制剂要求。对达比加群酯的有关物质进行结构鉴定,对所有杂质进行合成路线设计并进行合成。合成的杂质为新药申报提供相关资料,为原料药的分析方法提供可靠依据。