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目的:国内外学者多数将孕34周前的重度子痫前期称为早发型重度子痫前期。子痫前期可以通过损伤内皮细胞导致血液高凝状态。近年来,研究发现早发型重度子痫前期患者机体存在过度高凝状态,凝血功能亢进,纤溶活性降低,凝血-纤溶动态平衡被打破,易形成血栓。同时研究发现早发型重度子痫前期多合并高同型半胱氨酸血症(Hcy)。高Hcy刺激内皮细胞的组织因子活性加速凝血过程,并增强脂蛋白a与纤维蛋白亲合性,使纤溶作用降低,促进血栓形成(1)属于易栓症。妊娠期妇女血液纤溶活性降低,处于高凝状态,被称为血栓前状态。在妊娠期血栓前状态基础上,易栓症患者更易形成血栓,胎盘微血栓形成使胎盘阻力增加导致胎儿生长受限,子痫前期、HELLP综合症等不良妊娠结局(2)。血栓形成后微循环淤积严重,加重组织缺血缺氧,引起重要脏器心肝肾等受损,导致母亲并发症。基于上述发病机制,抗凝治疗在妊娠期血压疾病治疗方面日益重要,抗凝治疗可以对抗血液高凝,改善微循环,保护胎盘及全身各重要器官的血液灌注。低分子肝素有抗凝,抗血栓,抗炎,保护血管内皮细胞作用,同时对患者的凝血功能无明显影响。适当补钙也可以预防妊娠期高血压疾病,且有助于降压。
本课题应用低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期,旨在观察低分子肝素钙在治疗过程中的有效性与安全性,寻找最佳药物剂量,有效适应症,为延长期待治疗的时限寻找一种新的治疗方法。
方法:
1.研究对象:选取2008年7月-2011年2月孕龄26-34周无合并症的重度子痫前期患者60例,随机分为治疗组与对照组,两组孕妇均为初产妇,均无糖尿病,原发性高血压及其他心、肝、肾病史,均无感染、胎膜早破。均无肝素过敏史,非过敏体质者;无出血性疾病者;病情可以控制,无严重并发症。
2.研究方法:对照组常规解痉,镇静,降压,加强营养(高蛋白低脂饮食,适量补充多种维生素,补钙)合理扩容适当利尿,地塞米松促胎肺成熟(32周前己应用地塞米松者,拟终止妊娠前重复应用一疗程)。治疗组在常规治疗基础上加用低分子肝素钙(商品名:博璞青)50-85AXaIU/KG,腹壁皮下注射,1次/天,连用5天。每周重复一疗程,拟终止妊娠前24小时停药;每2天复查胎心监测,每3天复查24小时尿蛋白;每周复查B超,眼底检查。
3.观察指标:平均动脉压,24小时尿蛋白定量,眼底血管变化;凝血功能、血脂、脐动脉S/D比值,羊水量;新生儿体重,Apgar评分;胎盘重量;容积法和称重法检测术后2小时出血量;延长妊娠时间;治疗前后血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度变化。
结果:治疗组平均延长孕龄10.19±4.57天,对照组平均延长孕龄6.14±3.56天,两组间有显著差异,P<0.05;治疗组与对照组比较,平均动脉压,血脂TG、TC、LDL-c、apo-B,24小时尿蛋白定量,脐动脉S/D比值,D-二聚体,Fg,血浆总同型半胱氨酸均下降,两组间差异有统计学意义,P<0.05;羊水量,胎盘重量,新生儿体重均增加,两组间均有显著差异,P<0.05。两组凝血指标无差异,P>0.05。
结论:抗凝治疗在早发型重度子痫前期期待治疗中很有必要,应用低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期是有效和安全的,用药剂量在每日50-85AXaIU/KG。它能够降低早发型重度子痫前期患者血浆同型半胱氨酸浓度,降低血压,降低血脂,24小时尿蛋白定量,且对凝血功能无显著影响,不增加产后出血量。能有效降低脐动脉S/D值,有助于增加羊水量,延长孕周,增加新生儿体重,提高Apgar评分,提高围生儿存活率。