目的：观察虎纹捕鸟蛛毒素-I(HWTX-I)对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织SOD、CAT活力及MDA浓度变化、大鼠海马CA1区锥体细胞Nissl染色形态学变化、CA1区锥体细胞胞内线粒体形态变化、海马组织Bax和bcl-2等凋亡相关因子蛋白及mRNA表达的影响，探讨其改善全脑缺血再灌注损伤的机制，为颅脑损伤新的临床治疗手段提供实验依据。 研究方法：成年雄性SD大鼠88只，大鼠随机分为5组：假手术组(n=24)、生理盐水组(n=24)、HWTX-I0.5μg/kg组(n=8)、HWTX-I1.0μg/kg组(n=24)、HWTX-I2.0μg/kg组(n=8)。其中每组大鼠8只用于检测脑组织SOD、CAT活力及MDA含量变化；假手术组、生理盐水组、HWTX-I1.0μg/kg组每组8只用于观察海马CA1区锥体细胞Nissl染色形态学变化、Bax和bcl-2等凋亡相关因子蛋白表达水平的影响，另每组8只用于观察海马神经细胞胞内线粒体形态学变化、Bax和bcl-2等凋亡相关因子mRNA表达水平的影响。所有大鼠(假手术组除外)经四血管阻断全脑缺血结合蛛网膜下腔置管术经适当改进后应用于本研究。 研究结果：(1)与生理盐水组比较，三组用药组大鼠脑组织匀浆SOD活力随着单位剂量的增加随之升高，组间比较差异无显著统计学意义。2.与生理盐水组比较，三组用药组大鼠脑组织匀浆MDA含量随着单位剂量的增加随之降低，生理盐水组与2.0μg/kg组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。3.与生理盐水组比较，三组用药组大鼠脑组织匀浆CAT活力随着单位剂量的增加随之升高，生理盐水组与2.0μg/kg组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。 (2)通过Nissl染色光镜下观察到假手术组SD大鼠海马CA1区可见数层锥体神经元，排列整齐紧密；而HWTX-I1.0μg/kg组海马锥体细胞则略为疏散分布；生理盐水组海马锥体细胞排列散乱，层次不完整，呈稀疏分布。 (3)电镜下观察到假手术组海马锥体细胞线粒体嵴清晰可见，未见线粒体嵴断裂现象；HWTX-I1.0μg/kg组也未见明显线粒体嵴断裂现象；而生理盐水组则可见线粒体嵴模糊不清，出现空泡化现象。 (4)应用免疫组织化学染色法观察到假手术组海马CA1区几乎未见Bax阳性细胞表达；HWTX-I1.0μg/kg组海马CA1区可见Bax阳性细胞表达，阳性细胞稀疏分布；而生理盐水组海马CA1区可见Bax阳性细胞表达，且阳性细胞呈集中密集分布。 (5)应用免疫组织化学染色法观察到假手术组海马CA1区仅有少量bcl-2阳性细胞表达；生理盐水组海马CA1区可见bcl-2阳性细胞表达，阳性细胞稀疏分布；而HWTX-I1.0μg/kg组海马CA1区可见bcl--2阳性细胞表达，且阳性细胞呈集中密集分布。 (6)RT-PCR法检测到HWTX-I1.0μg/kg组大鼠海马组织BaxmRNA的表达较生理盐水组低，两组比较虽无统计学意义，但HWTX-I1.0μg/kg组BaxmRNA的表达较生理盐水组呈下降趋势。 (7)RT-PCR法检测到HWTX-I1.0μg/kg组大鼠海马组织bcl-2mRNA的表达较生理盐水组高，HWTX-I1.0μg/kg组与生理盐水组比较虽无统计学意义，但HWTX-I1.0μg/kg组bcl-2mRNA的表达较生理盐水组呈上升趋势。 结论：1.HWTX-I蛛网膜下腔用药可以明显减轻缺血性脑损伤对大鼠脑组织匀浆自由基损伤的影响。 2.HWTX-I蛛网膜下腔用药能够使全脑缺血大鼠海马神经细胞线粒体基本维持正常形态，稳定大鼠全脑缺血易感区—海马CA1区锥体细胞分布，保护了大鼠海马神经细胞。 3.HWTX-I蛛网膜下腔用药可下调全脑缺血大鼠海马神经细胞凋亡因子Bax的mRNA及蛋白表达，上调抗凋亡因子bcl-2的mRNA及蛋白表达，对全脑缺血再灌注等导致的大鼠海马神经元损伤起到了明显的保护作用。