背景:三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗一直是肿瘤治疗领域的难题。原癌基因c-Src在各种亚型乳腺癌中普遍高度表达,但体外研究发现靶向c-Src的抑制剂对TNBC的抑制作用明显强于其他亚型乳腺癌。本研究就c-Src抑制剂选择性抑制TNBC作用的机制进行探讨。目的:研究c-Src抑制剂对不同亚型乳腺癌细胞系的抑制作用,进一步研究c-Src抑制剂对TNBC选择性抑制作用的分子机制,以期指导TNBC临床治疗。材料和方法:选择四种不同亚型的乳腺癌细胞系SUM1315MO2(TNBC),MDA-MB-231(TNBC),T-47D(HER2+)和SK-BR-3(ER+)和c-Src家族激酶抑制剂PP2。首先在多种细胞功能实验(cck-8,克隆形成实验,划痕实验,迁移及侵袭实验等)上验证c-Src抑制剂选择性抑制TNBC的现象,并用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western blot等方法探究c-Src抑制剂影响细胞功能所对应的信号通路。进而通过短发夹RNA(sh RNA)研究波形蛋白参与并影响PP2功效的机制。最后通过小鼠肿瘤移植模型验证波形蛋白的表达对c-Src抑制剂治疗TNBC的影响结果:PP2能有效抑制四种细胞系中c-Src的磷酸化,但只引起TNBC细胞系SUM1315MO2和MDA-MB-231细胞周期中S期减少并且阻止其集落形成,而对非TNBC细胞系T-47D,SK-BR-3的影响较弱。此外,PP2还能有效地阻断SUM1315MO2和MDA-MB-231中的细胞迁移/侵袭和上皮-间质转化(EMT)。与SK-BR-3和T-47D细胞相比,EMT生物标志物波形蛋白在两种TNBC细胞系中高度表达。通过短发夹RNA(sh RNA)敲减波形蛋白的表达后,c-Src抑制剂在体内外对TNBC细胞的抑制作用明显减弱。结论:c-Src抑制剂对TNBC的抑制作用明显强于非TNBC,表现出了较强的选择性。c-Src抑制剂这种通过控制细胞周期及EMT来抑制TNBC的增殖、迁移和侵袭的作用受细胞内波形蛋白表达的调控。本研究对指导临床选择合适TNBC患者接受c-src抑制剂治疗提供了依据,并认为波形蛋白可以作为TNBC进一步分型的重要生物标志物。