【摘 要】
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一、研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是世界上常见的恶性肿瘤之一,大部分结直肠患者在初次诊断时就处于晚期。化疗是结直肠癌患者主要的治疗手段之一。粘液腺癌作为结直肠癌一种特殊的组织学类型,有独特的组织学特征,对化疗的反应差,然而,目前结直肠粘液腺癌患者缺乏针对性的化疗方案。临床前模型可以在体外进行化疗药物的筛选,模拟患者对化疗药物的反应,肿瘤类器官作为新型的临床前模型,与
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81672446、81773117、81872013）； 国家重点研发计划项目（2017YFC0108300、2017YFC0108302）； 广东省自然科学基金重大基础培育项目（2015A030308006）； 南方医科大学南方医院院长基金资助（2019Z023）；
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一、研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是世界上常见的恶性肿瘤之一,大部分结直肠患者在初次诊断时就处于晚期。化疗是结直肠癌患者主要的治疗手段之一。粘液腺癌作为结直肠癌一种特殊的组织学类型,有独特的组织学特征,对化疗的反应差,然而,目前结直肠粘液腺癌患者缺乏针对性的化疗方案。临床前模型可以在体外进行化疗药物的筛选,模拟患者对化疗药物的反应,肿瘤类器官作为新型的临床前模型,与目前传统的肿瘤细胞系及动物模型相比,具有保持来源肿瘤组织的组织学特征和遗传稳定性、保留肿瘤异质性、组织需求量低、培养周期短和培养成功率高等优势,然而,肿瘤类器官是否能反应结直肠腺癌与粘液腺癌患者之间的化疗疗效仍然是未知的。因此,本课题构建类器官培养及药敏实验进行结直肠腺癌与粘液腺癌的疗效对照研究。二、研究目的构建类器官培养及药敏实验进行结直肠腺癌与粘液腺癌的疗效对比。三、研究方法1、构建结直肠腺癌及粘液腺癌类器官,行类器官药敏实验;2、比较结直肠腺癌与粘液腺癌患者术后化疗无进展生存期;进而分析药敏结果与无进展生存期关系。共入组85例结直肠癌患者,根据病理结果分为腺癌组及粘液腺癌组,取两组患者肿瘤组织进行肿瘤类器官培养并行药敏实验,比较两组肿瘤类器官药敏结果差异;随访两组患者术后化疗的疗效及无进展生存期,最终分析药敏结果与无进展生存期之间关系。四、研究结果1、根据纳排标准,最终有85例结直肠癌患者纳入本研究中,其中70例（82.35%）为腺癌患者,15例（17.65%）为粘液腺癌患者,两组患者在手术切除后均接受了 FOLFOX/XELOX方案化疗。2、从两组患者肿瘤组织中成功构建了肿瘤类器官,结直肠腺癌组（AC）类器官与粘液腺癌组（MAC）培养成功率无明显差异（75.71%vs 73.33%,p=1.00）,培养中位时间均为7（4-12）天,在行FOLFOX化疗方案药敏实验中,结直肠腺癌（AC）组类器官的IC50值总体上较粘液腺癌（MAC）组IC50值低（p＜0.001）。3、结直肠粘液腺癌组（MAC）患者术后化疗疾病进展率明显高于结直肠腺癌组（AC）患者（80%vs 38.57%,p=0.004）,腺癌组与粘液腺癌中位无进展生存期为:＞23个月vs 6个月[95%CI（3.16,8.84）],差异具有统计学意义（Log-rank p＜0.001）。五、结论类器官培养及药敏实验可以反映结直肠腺癌与粘液腺癌的化疗疗效。在结直肠粘液腺癌与腺癌患者的比较中,粘液腺癌患者对术后化疗反应性更差、预后更差、无进展生存期更短。
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