甲状腺功能减退伴发抑郁的脑多巴胺系统功能的初步研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangwilly
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目的:了解不同剂量放射性131I诱导甲状腺功能减退大鼠抑郁行为及脑内多巴胺受体1表达情况。方法:应用不同剂量(50μCi,100μCi,200μCi,400μCi)放射性131I处理健康Sprague-Dawley(SD)成年大鼠,获得成年甲状腺功能减退大鼠模型。于每两周测定血清T3,T4,TSH及体重,分别于第8周、12周行大鼠抑郁行为学实验:悬尾实验(Tail Suspension Test, TST),强迫游泳实验(Forced Swim Test, FST)观察后处死,应用RT-PCR和Western blot方法观察脑纹状体D1DRmRNA及蛋白表达情况。结果:1.50μCi放射性131I并不能成功获得甲状腺功能减退大鼠模型,而100μCi以上放射性131I可以诱导成功建立甲状腺功能减退大鼠模型。2.甲状腺功能减退大鼠抑郁行为学实验(TST和FST)表明甲状腺功能减退大鼠抑郁行为明显,尤其是200μCi和400μCi组。3. RT-PCR结果表明在甲状腺功能减退时,脑纹状体D1DRmRNA表达是上调的,Western Blot实验结果与PCR结论一致,脑纹状体D1DR蛋白表达增加。结论:1.200μCi放射性131I是建立甲状腺功能减退大鼠模型的最佳剂量,2周后即可成功建立甲状腺功能减退大鼠模型。2.甲状腺功能减退大鼠有抑郁行为存在。3.大鼠甲状腺功能减退伴发抑郁与脑纹状体多巴胺受体1表达的上调有关。目的:了解甲状腺功能减退患者抑郁状态时SPECT脑多巴胺转运蛋白(DAT)显像。方法:18例因甲状腺癌行甲状腺全切术,拟行放射性碘-131治疗而停用左旋甲状腺素4-6周的继发性甲状腺功能减退患者与10例甲状腺功能正常的健康成人对照。分别行蒙哥马利抑郁量表(MADR)和汉密尔顿抑郁量表(HRSD)问卷,行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像计算双侧纹状体与小脑的放射性比值(ST/CB)进行比较。结果:1.甲状腺功能减退组的MADRS和HRDS评分分别为19.44±8.07,19.83±7.49明显高于健康对照组(5.1±3.96,6.4±5.23),P值均<0.05。表明甲状腺功能减退病人存在明显抑郁。2.左右两侧纹状体/小脑比值(ST/CB)在正常对照组分别为1.61±0.05和1.615±0.06,在甲状腺功能减退组则分别为1.146±0.17和1.16±0.14,两组比较有明显统计学差异,提示甲状腺功能减退组两侧ST/CB比值明显降低。3.在正常对照组左右两侧ST/CB比值比较,P大于0.05,提示两侧ST/CB比值没有统计学差异。而甲状腺功能减退组左右两侧ST/CB比值比较,P小于0.05,提示在甲状腺功能减退组两侧分布均有统计学差异。结论:1.甲状腺功能减退病人MADRS和HRDS抑郁量表评分均高于正常对照组,说明甲减伴发抑郁。2.甲状腺功能减退伴发抑郁时双侧纹状体与小脑的放射性比值(ST/CB)明显降低,表明多巴胺转运蛋白表达降低,提示脑纹状体多巴胺功能降低参与甲状腺减退伴抑郁的发病。
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