中药“四气”即指中药有寒、热、温、凉四种不同的性质,它是指导中医临床用药的重要理论之一,阐明其来源和本来含义是研究中药“四气”的基本条件。如何能够对其科学表征又是近年来研究的重点和难点。本文第一部分为近50年的综述,从上世纪六十年代以来对“四气”的研究开始,到21世纪初国家将其列入重点研究项目。其研究从不同角度、不同深度进行了大量的研究,也取得了很多的成果。但通过分析后发现近年来的研究多是从药物有效成分、物质基础等方面入手。但在对中药“四气”的含义和来源上研究不够,当前如何对其科学表征又是一个新的领域。本文第二部分为理论研究,从文献角度包括出土的文物文献资料对中药“四气”理论的源流进行梳理,尤其是着重与对“四气”原的考证分析。经研究后发现,简单认为中药“四气”理论来源于《神农本(?)》的理由不够充分。经考证后认为“四气”药性理论大约形成于西汉至东汉初年。其形成因素受当时董仲舒“天人合一”的影响,在当时农业文明与气象学联系密切的基础上,将“四气”之寒、热、温、凉取象比类与四时之气的春温、夏热、秋凉、冬寒。根据其指导临床“疗寒以热药,疗热以寒药;热者寒之,寒者热之”的用药思想,从而将寒热药性的确立视为作用于机体后的一种反应,也即是一种生物热效应。这应该符合中药“四气”理论的本来含义。“寒为凉之渐,热为温之极”,寒热作为四气的两极,只是程度的不同。所以,本论文先将寒热的两极作为研究的方向。为此,本论文研究从生物热效应(即与机体作用)作为切入点,以期建立能科学表征中药寒热药性的检测方法。本文第三部分为实验研究,我们根据以上研究得出了中药“四气”药性确立的两个要件。即一是必须要与生物体作用,二是寒热药性的实质是一种生物热效应。那么如何对这种热效应进行表征是能够科学阐释中药“四气”药性的关键所在。本论文即是要建立起一种能够对其科学表征的实验方法。(一)研究方法:红外热代谢成像(TMI)技术是一种能够接收高于环境温度热辐射的一种现代技术,现代主要应用于临床诊断方面。本论文的研究方法就是利用红外的这种特点,将动物的热辐射信号接收后,并记录下来,再通过TMI的分析系统,将接收的整个红外成像图的转化为数字信息,再通过统计分析来比较正常动物与给药动物的变化,从而依据这种变化来对中药的寒热药性进行探讨。(二)研究内容:本论文根据TMI仪器的技术特点,结合本课题的实验目的,经反复比较最后选择大鼠为实验动物,并根据大鼠的行为、特点重点探讨了动物皮毛、体重、麻醉、给药后麻醉、饲养环境等影响因素。在综合了 TMI仪器的技术要求及与实验动物的特点需求,设计了专门用于红外成像的大鼠悬挂装置。该装置综合了 TMI仪及大鼠的综合特点,具有零背景、易悬挂、可自由调节等及其他满足实验要求的特性。为验证本实验体系的可应用性,本课题组选取了《伤寒论》中具有典型寒热药性的黄芩、桂枝、大黄、细辛、制附子、麻黄、黄连、黄柏、川椒、干姜、知母、栀子、肉桂等药物,这些药物历代本草当中的药性记录较为一致,历代医家对其药性的争议也较小。(三)研究结果:本实验方法的建立经过反复对以上因素进行研究,通过反复实验,共拍摄大鼠红外成像图3208张,将数据整理分析后,最后确定了本实验方法的四个标准,即:(1)TMI检测方法标准确立(标准一):本体系包括检测体系构成、采图环境、采图体位、仪器参数设定。(2)实验药物标准制定(标准二):实验药物标准包括实验药物的鉴定、给药剂量选择、给药浓度、给药时间及次数、药物煎煮方法。(3)实验动物的确立(标准三):本次实验动物的标准确定为选择50天左右日龄,体重180克-220克,的雄性Wistar大鼠,级别为SPF级。(4)实验方法的确立(标准四):①设立平行对照组,即每味药的检测都设立一组对照组。②测试时对照组与给药组两组同时麻醉、同时进行实验,比如测完对照组一号,立即测给药组一号。③尽量缩短试验时间,将试验时间固定在一个小时之内。④对照组与给药组同时麻醉,测定完一味药后再进行下一组的动物麻醉。⑤尽量挑选气候比较稳定的时间段进行实验,最好不要选择气候变换较剧烈的时间进行实验。在其后的验证实验中,根据数据分析结果,发现在以上药物的试验结果中,吴茱萸、生石膏、黄连、制附子、细辛、黄芩各组均出现较显著的差异变化,即P<0.05.而桂枝、大黄组虽然没有出现较显著的差异,但其相对均值是升高或降低的,实验的结果是符合中药药性寒热记载的,也即是热性药组均出现了相对温度升高的情况,寒性药组均出现相对温度降低的情况。这与现代实验研究中热性药能使动物机体热代谢增加的功能,寒凉药能使动物机体热代谢降低的功能的研究结论相一致的。(四)研究结论:通过以上的实验结果说明本实验方法是稳定的,是可以应用于中药四气(寒热)药性的研究的。本实验研究的创新点有:(Ⅰ)分析了中药“四气”的本来含义及用于研究“四气”的理论基础。即以生物效应作为寒热药性研究的切入点,符合中药四气的本来含义。(Ⅱ)建立了大鼠红外热成像系统研究方法。初步对中药寒热药性差异进行科学表征。(Ⅲ)在技术创新上,与好来医学有限公司共同设计了专门用于大鼠红外热成像实验的悬挂器。